移植免疫耐受

移植免疫耐受是指受者免疫系统接受移植物，如同接受自身组织一般，没有持续排斥反应，理想情况下也无需持续免疫抑制的状态。它是排斥反应的对立面，也是该领域长期以来的目标，其根源在于实验证明对异体组织的耐受可以主动获得。

Definition

移植免疫耐受是一种供者特异性的无反应状态，在此状态下，受者免疫系统不排斥移植物，同时保留对其他抗原的反应。这通过清除同种异体反应性淋巴细胞（中枢耐受）以及它们在外周的调节或失能（外周耐受），包括调节性T细胞的抑制来实现。

Scope

本条目涵盖了供者特异性（移植）耐受的免疫学概念：中枢和外周机制、调节性T细胞的作用，以及完全耐受与临床上偶尔出现的、部分、无药物移植物接受之间的区别。本条目为参考性和教育性描述，不提供临床指导或方案。

Core questions

• 移植耐受的中枢机制与外周机制有何区别？
• 调节性T细胞如何促进移植物接受？
• 为什么持久、无药物的耐受在临床上难以实现？

Key concepts

• 中枢耐受（胸腺清除）
• 外周耐受（失能，调节）
• 调节性T细胞和Foxp3
• 供者特异性无反应性
• 混合嵌合体
• 操作性（无药物）耐受

Key theories

主动获得性耐受

Billingham、Brent和Medawar证明，在关键发育窗口期暴露于异体细胞可诱导对同一供者后续移植物的持久、抗原特异性接受，从而确立了耐受作为一种获得性免疫状态，并为移植耐受奠定了概念基础。

调节性T细胞控制

由转录因子Foxp3定义的专门调节性T细胞群主动抑制免疫反应；这些细胞可以抑制同种异体反应性，并且是移植耐受外周机制的核心。

Mechanisms

耐受通过互补机制产生。中枢耐受在胸腺发育过程中清除强烈的自身或同种异体反应性淋巴细胞，其中也筛选出表达Foxp3的调节性T细胞。外周耐受通过克隆清除、功能失活（失能）以及调节性T细胞的主动抑制作用于成熟淋巴细胞，从而抑制同种异体反应。实验上，在受者体内建立供者来源的造血细胞（混合嵌合体）可以促进持久的供者特异性耐受。在临床移植中，终身免疫抑制在大多数受者中替代了耐受，尽管少数在停药后移植物功能稳定的病例（操作性耐受）表明耐受在生物学上是可实现的。

Clinical relevance

耐受构成了免疫抑制的理论基础以及减少或消除免疫抑制的长期愿望；理解调节细胞和嵌合体对于解释耐受研究和试验至关重要。本条目是概念性和描述性的，不建议撤回免疫抑制或任何个体化的治疗方案。

History

获得性免疫耐受的现代概念由Billingham、Brent和Medawar于1953年确立，并建立在Burnet和Fenner早期理论预测的基础上。随后的几十年阐明了中枢胸腺清除、调节性T细胞及其Foxp3主调节因子的发现，以及混合嵌合体等实验策略，将耐受从实验室现象重新定义为转化目标。

Debates

持久的临床耐受能否安全实现？

调节性细胞疗法和混合嵌合体等策略可以在实验上诱导供者特异性耐受，但将其转化为患者安全、可靠的无药物耐受仍未得到证实，并且是当前活跃的研究领域。

Key figures

• Peter Medawar
• Rupert Billingham
• Leslie Brent
• Shimon Sakaguchi
• Kathryn Wood

Seminal works

• billingham-1953
• hori-2003
• wood-2012

Frequently asked questions

什么是移植耐受？

它是一种受者免疫系统接受特定供者移植物的状态，没有排斥反应，理想情况下也无需持续免疫抑制，同时仍能正常响应其他抗原。

为什么大多数移植受者没有真正的耐受？

持久的供者特异性耐受难以可靠且安全地诱导，因此大多数受者依赖持续免疫抑制；稳定的无药物移植物功能（操作性耐受）仅在少数人中观察到。