慢性排斥

慢性排斥是一种缓慢、进行性的免疫介导损伤，在移植后数月至数年内发展，产生纤维化和血管重塑，逐渐侵蚀移植物功能。与急性排斥不同，它反映了累积的、通常不可逆的结构损伤，是晚期同种异体移植物失功的主要原因。

Definition

慢性排斥是由于持续的同种免疫损伤导致同种异体移植物功能逐渐恶化，组织学表现为间质纤维化、肾小管萎缩和移植血管病变，或在抗体介导的形式中表现为慢性微血管变化，临床表现为移植物功能缓慢、通常不可逆的下降。

Scope

本条目涵盖作为临床和病理实体的慢性同种异体移植物损伤，包括慢性活动性T细胞介导和抗体介导的形式、特征性纤维化和血管病变，以及区分免疫和非免疫原因的困难。它是一个关于该实体及其证据的参考性描述，而非管理指南。

Core questions

• 慢性排斥在机制和预后上与急性排斥有何不同？
• 晚期移植物失功有多少是同种免疫损伤，有多少是非免疫损伤，例如钙调磷酸酶抑制剂毒性？
• 哪些组织学病变可以区分慢性活动性T细胞介导和抗体介导的排斥？

Key concepts

• 间质纤维化和肾小管萎缩
• 移植血管病变
• 慢性活动性抗体介导排斥
• 慢性活动性T细胞介导排斥
• 供者特异性抗体和晚期失功
• 非免疫因素（例如，钙调磷酸酶抑制剂毒性）
• 免疫抑制依从性差

Mechanisms

慢性排斥源于反复或持续的同种免疫损伤，通常涉及间接同种识别途径和供者特异性抗体，这些抗体随着时间推移损害移植物微血管。对反复损伤的愈合反应产生间质纤维化、肾小管萎缩和特征性的同心血管内膜增厚（移植血管病变）。缺血、高血压和药物肾毒性等非免疫因素与免疫过程重叠并使其复杂化，这就是为什么在活检中很难将晚期移植物失功归因于单一原因。

Clinical relevance

慢性排斥是长期移植物存活率改善不如短期存活率改善的主要原因；识别其病变并将其与非免疫损伤区分开来，对于解释晚期同种异体移植物活检结果以及设计旨在实现持久移植物存活的试验至关重要。本条目为描述性内容，不提供个性化治疗建议。

Epidemiology

队列研究已将抗体介导的损伤和免疫抑制依从性差确定为晚期肾移植失败的主要原因，对登记数据的重新评估表明，长期同种异体移植物存活率的提高滞后于早期结果的改善，这突显了慢性排斥的负担。

History

该实体曾被模糊地标记为慢性同种异体肾病，随着分类系统将免疫介导的慢性活动性排斥与非免疫损伤区分开来，其已被逐步剖析。纵向组织学研究和登记数据重新评估将晚期移植物失功重新定义为主要由同种免疫引起，从而使现代慢性活动性T细胞和抗体介导排斥的概念更加清晰。

Debates

慢性移植物失功有多少是免疫原因，有多少是药物毒性？

将功能下降部分归因于钙调磷酸酶抑制剂肾毒性的纵向活检系列与强调抗体介导排斥和依从性差的队列分析形成对比，这些原因的相对权重仍存在争议。

Key figures

• Brian Nankivell
• Jagbir Gill
• Philip Halloran
• Mark Haas

Seminal works

• nankivell-2010
• sellares-2012
• lamb-2011

Frequently asked questions

为什么慢性排斥通常不可逆？

它反映了累积的结构损伤，如纤维化和血管重塑，而不仅仅是活跃的、可治疗的炎症，因此一旦形成，就很难逆转。

慢性排斥是纯粹的免疫学问题吗？

不是。它由持续的同种免疫损伤驱动，但药物肾毒性、缺血和高血压等非免疫因素与该过程重叠并使其恶化，使得在活检中难以区分原因。