同种异体识别与同种异体致敏

同种异体识别是受体免疫系统将供体组织相容性抗原识别为异物的过程，是同种异体免疫应答的分子起点。同种异体致敏是指该应答的预先启动，即通过怀孕、输血或先前移植等方式，早期接触异源HLA后，产生记忆和供体特异性抗体，从而增加排斥反应的风险。

Definition

同种异体识别是受体T细胞识别非自身组织相容性抗原的过程，通过直接途径（受体T细胞与供体细胞上完整的供体MHC结合）和间接途径（受体抗原呈递细胞呈递经过处理的供体肽段）发生；同种异体致敏是先前抗原暴露导致的预先存在的同种异体免疫启动，包括供体特异性抗体。

Scope

本条目涵盖排斥反应的免疫学概念而非临床疾病：同种异体识别的直接和间接途径，HLA作为主要同种异体抗原的作用，以及如何通过抗体检测和交叉配型来检测致敏。它是一个参考性和教育性描述，而非临床指导。

Core questions

• 同种异体识别的直接和间接途径有何不同？
• 为什么HLA分子是同种异体免疫应答的主要靶点？
• 先前的致敏如何改变受体的移植风险，以及如何测量？

Key concepts

• 人类白细胞抗原 (HLA) / MHC
• 直接同种异体识别
• 间接同种异体识别
• 同种异体致敏（妊娠、输血、先前移植）
• 供体特异性抗体
• 群体反应性抗体和计算的PRA
• 交叉配型
• 记忆同种异体应答

Key theories

直接和间接同种异体识别

受体T细胞可以通过两种方式识别供体抗原：直接识别，即通过与供体细胞上显示的完整供体MHC分子结合；或间接识别，即通过识别受体抗原呈递细胞上处理和呈递的供体源性肽段；这两种途径在时间进程上有所不同，并与不同形式的排斥反应相关联。

Mechanisms

在直接同种异体识别中，受体T细胞与移植物中携带的供体抗原呈递细胞上完整的供体MHC分子结合，产生强烈的早期应答。在间接同种异体识别中，供体抗原被受体自身的抗原呈递细胞摄取、处理并呈递为肽段，从而在更长时间内维持应答并为抗体产生提供帮助。当早期接触异源HLA产生记忆T细胞和B细胞以及供体特异性抗体时，就会发生同种异体致敏，从而使随后带有相同抗原的移植物面临加速的、能够产生抗体的应答。致敏通过筛查和表征HLA抗体以及供体和受体的交叉配型进行评估。

Clinical relevance

理解同种异体识别有助于解释HLA配型和免疫抑制为何是移植的核心，而通过抗体检测和交叉配型表征致敏是组织相容性评估和移植研究中免疫学风险解释的基础。本条目描述概念和证据，不提供个性化的临床建议。

Epidemiology

致敏在有妊娠史、输血史或移植史的受体中更为常见，高度致敏的候选者面临更长的等待时间和更高的排斥风险；已制定共识检测标准，以表征不同移植项目中的HLA和非HLA抗体。

History

组织相容性抗原驱动排斥反应的认识是在早期移植实验和HLA系统发现之后形成的。直接和间接同种异体识别的区别阐明了相同的抗原如何引发不同的应答，而敏感的HLA抗体检测方法的发展改变了致敏评估以及供体与受体的配型方式。

Debates

如何解释HLA抗体数据以评估风险？

敏感的固相检测方法可以检测到临床意义各异的抗体，共识指南承认在阈值、非HLA抗体以及如何最好地将抗体数据转化为风险评估方面存在持续的不确定性。

Key figures

• Peter Medawar
• Philip Halloran
• Brian Nankivell
• Brian Tait

Seminal works

• nankivell-2010
• tait-2013

Frequently asked questions

移植前致敏意味着什么？

这意味着免疫系统已经对异源HLA产生了预先的启动，通常是由于先前的妊娠、输血或移植，因此它携带有记忆细胞和供体特异性抗体，这些抗体会增加排斥带有这些抗原的移植物的风险。

直接和间接同种异体识别有什么区别？

在直接同种异体识别中，受体T细胞对供体细胞上完整的供体MHC分子作出反应；在间接同种异体识别中，它们对受体自身抗原呈递细胞处理和呈递的供体抗原作出反应。