自身免疫与自身免疫性疾病

自身免疫是针对机体自身抗原的免疫反应。当自身反应性抗体或T细胞逃脱正常的耐受控制并引起组织损伤时，就会导致自身免疫性疾病，其可能为器官特异性或全身性，并且常表现出女性优势。

Definition

自身免疫是针对自身抗原的适应性免疫反应；自身免疫性疾病是当自身反应性抗体或T细胞在中央和外周耐受失效后引起组织损伤的临床状态。

Scope

本条目涵盖了免疫学自身耐受的概念及其失效如何导致自身免疫，遗传、环境和免疫调节因素的贡献，以及器官特异性与全身性自身免疫性疾病的区别。它是免疫病理学领域内的机制性参考，并非针对任何特定自身免疫性疾病的临床指南。

Core questions

• 免疫系统通常如何避免攻击自身？
• 中央和外周耐受失效的原因是什么？
• 为什么遗传和环境因素在自身免疫性疾病中相互作用？
• 器官特异性自身免疫与全身性自身免疫有何区别？

Key concepts

• 中央耐受（胸腺清除，AIRE）
• 外周耐受（失能，调节性T细胞）
• 自身抗体和自身反应性T细胞
• 遗传易感性（包括HLA关联）
• 环境触发因素和分子模拟
• 器官特异性与全身性自身免疫
• 女性优势

Key theories

免疫学自身耐受

自身反应性淋巴细胞通常受到中央耐受（发育过程中自身反应性细胞的清除或编辑）和外周耐受（失能、调节性T细胞和抑制）的控制。自身免疫性疾病被认为是这些机制的崩溃，导致自身反应性效应细胞持续存在并引起损伤。

Mechanisms

自身耐受在中央层面得以维持，即发育中的淋巴细胞若强烈识别自身抗原则被清除或编辑；在外周层面，存活的自身反应性细胞通过失能、调节性T细胞和其他抑制机制受到控制。当这些控制失效时，自身免疫便会发生，这通常是遗传易感性（特别是特定的HLA等位基因和影响耐受的基因）与环境触发因素（如感染，可能暴露或模拟自身抗原）共同作用的结果。由此产生的自身抗体和自身反应性T细胞通过与超敏反应中相同的效应途径损伤组织：抗体介导（II型）、免疫复合物（III型）和T细胞介导（IV型）机制。损伤可能局限于一个器官，或者当抗原广泛存在时，可能波及全身。

Clinical relevance

自身免疫机制是多种疾病的基础，从1型糖尿病和自身免疫性甲状腺炎等器官特异性疾病到系统性红斑狼疮等全身性疾病，识别其潜在的效应机制有助于解释其血清学和病理学表现。本条目旨在阐述机制以供参考，并非任何自身免疫性疾病的诊断或治疗依据。

Epidemiology

自身免疫性疾病总体影响人口的百分之几，其中许多疾病表现出显著的女性优势。发病率、发病年龄和患病率因具体疾病而异，相关内容将在相应条目中介绍。

Evidence & guidelines

其机制框架综合自免疫学教科书和综述文章；疾病特异性流行病学、诊断和管理在专门的临床条目和外部指南中讨论。

History

免疫系统可能攻击自身的观点，曾被“恐怖自身中毒”（horror autotoxicus）一词所概括，在20世纪逐渐被自身免疫性疾病的明确证据、自身耐受及其失效的概念，以及后来对胸腺清除和调节性T细胞等耐受机制的分子识别所取代。

Debates

什么触发了耐受的丧失？

遗传易感性、感染、分子模拟、激素和其他环境因素对自身免疫起始的相对贡献仍然存在争议，并且可能因疾病而异，这使得识别单一原因变得复杂。

Key figures

• Anne Davidson
• Betty Diamond
• George Tsokos

Seminal works

• davidson-diamond-2001

Frequently asked questions

自身免疫和自身免疫性疾病有什么区别？

自身免疫是针对自身抗原的免疫反应，这种反应可能无害地存在；自身免疫性疾病是当这种自身反应性应答实际损伤组织并产生症状时所导致的临床状况。

为什么自身免疫性疾病在女性中更常见？

许多自身免疫性疾病表现出女性优势，这被认为反映了激素、遗传（包括X染色体）和免疫调节的差异，尽管确切原因仍是活跃的研究领域，并因疾病而异。