药物相互作用和禁忌症
药物相互作用和禁忌症是指当一种药物与另一种药物、疾病、食物或宿主因素同时使用时，其作用发生改变或变得不适宜的情况。本领域旨在探讨一种药物如何改变另一种药物的暴露或反应的机制，以及在何种情况下完全不应使用某种药物，为安全处方和现代临床药理学中相互作用检查提供概念框架。
Definition
药物相互作用是指由同时使用的药物、食物或疾病状态引起的药物作用强度或持续时间的可测量变化；禁忌症是指使特定药物的使用不适宜的状况或因素，因为预期危害大于预期益处。
Scope
本领域涵盖药代动力学相互作用（吸收、分布、代谢和转运）、药效学相互作用（在共同靶点或通路上的累加、协同或拮抗作用）、药物-疾病和药物-食物相互作用，以及禁忌症的正式概念，包括绝对禁忌症和相对禁忌症。它将这些内容作为关于相互作用如何产生和分类的参考知识，而非个体化的处方说明。
Sub-topics
Core questions
- 一种药物通过哪些药代动力学和药效学机制改变另一种药物的作用？
- 如何根据体外和临床数据预测相互作用，以及如何评估其临床意义？
- 风险何时会成为禁忌症，绝对禁忌症和相对禁忌症有何区别？
- 疾病状态和食物如何改变药物暴露和反应？
Key concepts
- 药代动力学相互作用
- 药效学相互作用
- 酶抑制和诱导
- 转运蛋白介导的相互作用
- 药物-疾病相互作用
- 药物-食物相互作用
- 绝对和相对禁忌症
- 药物不相容性
- 受体（受害）药物和促发（施害）药物
Mechanisms
相互作用通常分为药代动力学和药效学类型。药代动力学相互作用通过改变吸收、分布、代谢或排泄来改变到达作用部位的药物量；通过细胞色素P450酶进行的代谢相互作用和转运蛋白介导的相互作用最为突出，也最常具有临床重要性。药效学相互作用在不改变药物浓度的情况下，当两种药物作用于相同的受体、通路或生理系统时，改变对给定暴露的反应，产生累加、协同或拮抗作用。药物-疾病和药物-食物相互作用将相同的逻辑扩展到宿主病理生理学和膳食成分。禁忌症是这种推理的终点：当相互作用或宿主风险足够严重时，该药物被判断为不适宜使用，无论是绝对不适宜还是相对于临床情况而言。
Clinical relevance
相互作用和禁忌症是药物不良事件的一个主要且部分可预防的来源，认识其机制有助于临床医生和药剂师解读相互作用警报和产品信息。本领域描述了相互作用如何分类以及为何某些组合会被标记；它是理解药物安全性的参考资料，不提供剂量或个体化治疗建议。
Epidemiology
药物不良反应（其中相互作用是重要组成部分）在住院和住院患者伤害中占有相当大的比例；一项英国前瞻性分析将大约1/16的住院归因于药物不良反应，病例对照研究将特定的相互作用组合与老年人因药物毒性住院联系起来。随着多重用药和年龄的增长，负担也随之增加。
Evidence & guidelines
证据范围从体外机制研究和药代动力学相互作用试验到临床结果的观察性研究和病例对照研究；监管机构发布药物相互作用研究指南，产品说明书列举禁忌症。在本参考图集中，这些来源被总结以解释分类和机制，而非指导处方。
History
随着20世纪后期多药治疗的扩展，对药物相互作用的系统关注也随之增加，意外毒性的病例报告逐渐被代谢酶和转运蛋白的机制研究以及药物不良反应的正式分类所取代。认识到许多相互作用可以通过酶和转运蛋白生物学进行预测，使得相互作用筛选成为药物开发和临床决策支持的常规部分。
Key figures
- Grant R. Wilkinson
- Munir Pirmohamed
- David N. Juurlink
Related topics
Seminal works
- pirmohamed-2004
- juurlink-2003
- wilkinson-2005
Frequently asked questions
- 药代动力学药物相互作用和药效学药物相互作用有什么区别？
- 药代动力学相互作用改变了药物的现有量（通过吸收、分布、代谢或转运），而药效学相互作用则因为两种药物作用于相同的靶点或系统，改变了对给定药物量的反应。
- 药物相互作用如何演变为禁忌症？
- 当合并用药（或在特定疾病或与特定食物一起使用药物）的预期危害被认为大于益处时，该组合或使用被标记为禁忌症；绝对禁忌症绝不应被逾越，而相对禁忌症在益处足够大时可能是可接受的。