细胞色素P450酶相互作用

细胞色素P450 (CYP) 酶是含有血红素的氧化酶家族，主要集中在肝脏和肠道，负责代谢大多数临床常用药物。当一种药物或物质抑制或诱导另一种药物清除所依赖的CYP酶时，就会发生细胞色素P450酶相互作用，从而改变该药物的浓度及其作用。

Definition

细胞色素P450酶相互作用是一种药代动力学相互作用，其中一种物质抑制或诱导负责代谢共同给药药物的CYP同工酶，从而提高（抑制）或降低（诱导）该药物在其作用部位的浓度。

Scope

本主题涵盖CYP酶如何代谢药物、底物、抑制剂和诱导剂的概念、参与药物代谢的主要个体同工酶（如CYP3A4和CYP2D6），以及抑制和诱导如何转化为药物暴露量的改变。它是药代动力学相互作用背后酶水平的机制，以参考材料而非剂量或处方指导的形式呈现。

Core questions

• 哪种CYP同工酶代谢目标药物？
• 促发剂是该同工酶的抑制剂还是诱导剂？
• 由此产生的暴露量变化发展得有多快、多强？

Key concepts

• 底物、抑制剂和诱导剂
• CYP3A4和肠道首过代谢
• CYP2D6和遗传多态性
• 酶抑制（竞争性和基于机制的）
• 酶诱导（酶合成增加）
• 目标药物浓度和临床效果

Mechanisms

大多数药物氧化由少数CYP同工酶完成，其中CYP3A4处理大部分市售药物，并且在肝脏和肠壁中含量丰富。当一种促发剂抑制清除目标药物的同工酶时，目标药物会积聚，其作用（包括任何毒性）会增加；竞争性抑制会随着抑制剂的清除而消退，而基于机制的抑制可能会持续到新酶产生。当一种促发剂诱导同工酶时，身体会在数天到数周内合成更多的酶，从而降低目标药物的浓度，并可能降低其疗效 (tanaka-1998)。物质不一定是处方药：圣约翰草诱导CYP3A4（和P-糖蛋白），而葡萄柚成分抑制肠道CYP3A4并增加某些口服药物的吸收 (durr-2000; bailey-2012)。

Clinical relevance

由于CYP酶代谢大多数药物，CYP介导的抑制和诱导解释了实践中遇到的许多临床重要的药代动力学相互作用，包括患者可能忽视的食物和草药产品 (tanaka-1998; bailey-2012; durr-2000)。本条目描述了酶水平的机制，以支持证据评估，并非剂量、监测或处方决策的来源，这些决策需要当前的专业指导和个体评估。

Evidence & guidelines

识别哪些CYP同工酶代谢药物，以及候选药物是否抑制或诱导这些同工酶，是药物开发和监管相互作用评估的标准组成部分，因为它预测了CYP介导的相互作用将在何处发生 (tanaka-1998)。关于特定底物-抑制剂或底物-诱导剂对的具体临床建议属于当前指南，不属于本参考条目。

History

细胞色素P450因其与一氧化碳结合的还原形式在1950年代末和1960年代初观察到的特征性450纳米吸收峰而得名。在随后的几十年中，该家族被解析为具有明确底物特异性的不同同工酶，并且CYP3A4和CYP2D6被认为是主要的药物代谢酶，这使得CYP抑制和诱导成为理解和预测药物相互作用的核心组织原则 (tanaka-1998)。

Seminal works

• tanaka-1998
• bailey-2012
• durr-2000

Frequently asked questions

为什么葡萄柚会影响某些药物？

葡萄柚成分抑制肠壁中的细胞色素P450 3A4，减少某些口服药物的首过代谢，从而使更多药物进入血液。这是食物介导的CYP酶相互作用的经典例子。

酶诱导的作用速度是否与酶抑制一样快？

通常不是。抑制可以相对快速地改变药物水平，而诱导通过增加酶合成起作用，通常在数天到数周内发展和逆转。