药物代谢动力学相互作用

药物代谢动力学相互作用是指一种药物（诱发药物）改变身体处理另一种药物（受体药物）的方式——包括其吸收、分布、代谢或排泄——从而使受体药物到达作用部位的量及其停留时间发生改变。药物的内在作用不变；改变的是其随时间变化的浓度。

Definition

药物代谢动力学相互作用是指诱发药物改变受体药物的吸收、分布、代谢或排泄，从而改变受体药物在其作用部位的浓度，而不直接改变其药理机制的相互作用。

Scope

本主题涵盖了药物代谢动力学相互作用的四个经典环节——吸收、分布、代谢和排泄——其中特别侧重于由药物代谢酶介导的代谢相互作用和转运蛋白介导的相互作用。本主题将这些视为机制和参考材料，与药效学相互作用（其中药物浓度不变）区分开来，并且不提供剂量或处方指导。

Core questions

• 吸收、分布、代谢或排泄的哪个步骤正在被改变？
• 诱发药物是抑制还是诱导代谢酶或转运蛋白？
• 受体药物暴露量由此产生的变化有多大，临床意义如何？

Key concepts

• 受体药物和诱发药物
• 吸收相互作用（螯合、pH值变化、蠕动）
• 分布和血浆蛋白结合置换
• 代谢抑制和诱导
• 细胞色素P450酶
• 药物转运蛋白（P-糖蛋白及其他）
• 药物暴露量（浓度-时间曲线下面积）

Mechanisms

在吸收环节，诱发药物可以与受体药物结合或螯合，改变胃pH值，或改变肠道蠕动，从而改变吸收量。在分布环节，从血浆蛋白结合中置换出来可以暂时提高游离药物浓度，尽管这通常在临床上不重要，因为清除率会进行补偿。临床上最重要的相互作用是代谢相互作用：抑制代谢酶的诱发药物会提高受体药物的浓度，而诱导酶的诱发药物会降低其浓度，其中细胞色素P450酶介导了大部分此类效应 (tanaka-1998)。排泄相互作用作用于肾小管分泌和重吸收或胆汁清除。P-糖蛋白等膜转运蛋白控制摄取和外排，是另一种药物可以改变另一种药物暴露量的位点，有时与酶效应同时发生 (itc-2010; durr-2000)。

Clinical relevance

药物代谢动力学相互作用是许多临床上重要的药物-药物相互作用的原因，其中一些涉及患者可能不会报告的非处方产品和草药补充剂 (honig-1998; durr-2000)。本条目解释了暴露量变化发生的机制，并支持对相互作用证据的评估；它不是处方、监测或剂量指导，这些需要当前的专业资源和个体评估。

Evidence & guidelines

表征哪些酶和转运蛋白处理药物是现代药物开发和监管评估的核心部分，因为它预测了药物代谢动力学相互作用将发生在哪里 (itc-2010)。对临床上重要相互作用的综述强调了细胞色素P450代谢的核心作用 (tanaka-1998)。关于特定组合、剂量调整和监测的决定属于当前的临床指南，不属于本参考条目。

History

随着细胞色素P450酶家族的表征以及药物转运蛋白的识别并与临床暴露量变化相关联，药物代谢动力学相互作用的系统性、基于机制的理解在20世纪后期逐渐发展。认识到常见的非处方和草药产品可以作为有效的酶诱导剂或抑制剂——例如圣约翰草诱导CYP3A4和P-糖蛋白——将该领域扩展到传统处方药之外 (durr-2000; honig-1998)。

Seminal works

• tanaka-1998
• itc-2010
• durr-2000

Frequently asked questions

药物代谢动力学相互作用与药效学相互作用有何不同？

药物代谢动力学相互作用通过改变吸收、分布、代谢或排泄来改变药物的量（其浓度）。药效学相互作用不改变药物浓度，但由于两种药物作用于相同或相反的系统而改变药物效应。

为什么代谢抑制通常比代谢诱导更危险？

抑制清除药物的酶可以相对迅速地提高其浓度，增加毒性风险；诱导则会降低浓度，并且随着新酶的合成往往发展得更慢。两者都可能具有临床重要性，但方向相反。