药物-疾病和药物-食物相互作用

药物不仅与其他药物相互作用，还与患者的疾病状态和食物相互作用。疾病可以改变药物的处理方式或在其作用下恶化，而食物或膳食成分可以改变药物的吸收和代谢。本主题涵盖宿主病理生理学和饮食如何改变药物暴露和反应，将相互作用的推理扩展到药物-药物组合之外。

Definition

药物-疾病相互作用是指由共存疾病引起的药物作用改变或疾病恶化；药物-食物相互作用是指由食物或膳食成分引起的药物吸收、代谢或作用的改变。

Scope

本主题涵盖药物-疾病相互作用（其中潜在疾病改变药物处置或药物加重共存疾病）和药物-食物相互作用（其中食物或饮料改变药物吸收或代谢——葡萄柚汁效应是经典示例）。它被视为机械性参考知识，而非处方指导。

Core questions

• 器官功能障碍和炎症如何改变药物清除和反应？
• 共存疾病何时将药物的预期效果变为危害？
• 食物如何改变药物吸收和首过代谢？
• 为什么葡萄柚汁相互作用是药物-食物相互作用的典范？

Key concepts

• 药物-疾病相互作用
• 器官功能障碍和清除率改变
• 炎症和CYP抑制
• 药物加重疾病
• 药物-食物相互作用
• 葡萄柚汁（肠道CYP3A4）效应
• 膳食对吸收的影响

Mechanisms

疾病通过多种方式改变药物处理和反应：器官功能障碍（如肝或肾功能损害）会降低清除率并增加暴露，炎症可以抑制细胞色素P450活性，独立于合并用药降低受影响药物的代谢。药物也可能通过其药理作用加重共存疾病，因此疾病成为避免或限制使用该药物的原因。食物主要作用于吸收和全身前代谢：膳食可以加速、减慢或改变吸收程度，特定成分可以抑制酶——最著名的是葡萄柚汁，它抑制肠道CYP3A4并增加某些底物药物的生物利用度。这些机制与药物-药物相互作用类似，但用疾病生理学或饮食代替了沉淀药物。

Clinical relevance

药物-疾病和药物-食物相互作用解释了许多关于共存疾病和饮食建议的标签注意事项，理解它们可以阐明在没有任何第二种药物的情况下，暴露或风险为何会发生变化。本条目描述了机制和分类以供参考，不提供剂量或个体化管理建议。

Evidence & guidelines

证据范围从疾病和食物相关暴露变化的机制和药代动力学研究到综述和产品标签注意事项。此处总结这些证据是为了解释机制，而不是指导治疗。

History

葡萄柚汁相互作用于20世纪80年代后期偶然发现，并在90年代得到表征，成为药物-食物相互作用的范例，并表明饮食可以通过肠道酶抑制改变药物代谢。与此同时，认识到疾病状态和炎症会改变药物处置，将相互作用的推理扩展到包括宿主病理生理学，而不仅仅是合并用药。

Key figures

• David G. Bailey
• Edward T. Morgan
• Grant R. Wilkinson

Seminal works

• bailey-2013
• morgan-2009

Frequently asked questions

为什么葡萄柚汁会与这么多药物相互作用？

葡萄柚汁抑制肠壁中的CYP3A4，减少作为CYP3A4底物的药物的全身前代谢，从而增加进入循环的药物量；这种效应在单次接触后仍可能持续存在。

在没有其他药物参与的情况下，疾病如何引起药物相互作用？

疾病可以改变药物清除率——例如，器官功能障碍或炎症改变代谢——或者药物自身的作用可以加重共存疾病，因此疾病本身就充当了相互作用因素。