首过代谢

首过代谢是指药物在到达全身循环之前，通过代谢作用而损失的现象，主要发生在肠壁和肝脏中，因为口服吸收的药物通过门静脉被输送到肝脏。由于这种全身前损失可能很大，它是口服剂量产生的全身暴露远低于相同剂量静脉给药的主要原因。

Definition

首过代谢（首过效应或全身前效应）是指已吸收药物在到达全身循环之前，主要在肠壁和肝脏中发生的代谢，从而减少了进入全身循环的剂量比例。

Scope

本主题解释了首过（全身前）效应：它发生在哪里，为什么它主要影响口服给药的药物，以及它如何将给药途径与生物利用度联系起来。它将该效应视为一种药代动力学机制，不提供剂量或治疗指导。

Key concepts

• 全身前（首过）消除
• 门静脉循环和肝脏转运
• 肠壁和肝脏代谢
• 提取率
• 高首过药物和低口服生物利用度
• 绕过首过的途径

Mechanisms

药物从胃肠道吸收后，进入肝门静脉，在到达全身循环之前先通过肝脏；肠壁和肝脏中的代谢酶在药物通过期间可以清除大部分药物。被清除的比例由提取率概括，提取率高的药物口服生物利用度低且变异性大。排入全身循环而非门静脉的途径——如舌下、透皮或静脉注射——可以避免或减少这种首过效应，正如Pond和Tozer所阐述的。

Clinical relevance

首过代谢解释了为什么某些药物口服生物利用度低，以及为什么暴露量在不同个体和不同途径之间可能存在差异；认识到这一点是解释药代动力学差异的一部分。本条目旨在教育和评估目的描述该机制，并非个体剂量或治疗选择的依据。

Evidence & guidelines

Pond和Tozer于1984年发表的综述仍然是首过概念的标准综合，而Rowland和Tozer等药代动力学教科书则将提取率及其对生物利用度的影响进行了规范。Amidon及其同事的生物药剂学分类系统将全身前损失置于口服暴露的更广泛决定因素之中。

History

首过效应在20世纪70年代临床药代动力学成熟时得到认识，并由Pond和Tozer于1984年的综述巩固，该综述构建了全身前消除的基本概念和临床后果。后来的研究区分了肠壁和肝脏对这种损失的贡献，从而完善了对口服生物利用度的理解。

Key figures

• Susan M. Pond
• Thomas N. Tozer
• Malcolm Rowland
• Gordon L. Amidon

Seminal works

• pond-tozer-1984

Frequently asked questions

为什么首过代谢主要影响口服药物？

从肠道吸收的药物通过门静脉输送到肝脏，然后才到达全身循环，因此它可能首先在肠壁和肝脏中被代谢；直接进入全身循环的途径在很大程度上避免了这种情况。

首过代谢与生物利用度有何关系？

它减少了进入全身循环的吸收剂量比例，因此即使药物从肠道吸收良好，高首过效应也会导致口服生物利用度低。