吸收、分布和生物利用度

吸收是指药物从给药部位进入体循环的过程；分布是指药物随后在血液和组织之间的分配；生物利用度是指给药剂量中未改变地进入体循环的比例。这些过程共同决定了有多少药物可以发挥作用以及它如何在体内扩散。

Definition

吸收是药物从给药部位转移到体循环的过程；分布是药物在循环和组织之间可逆的移动；生物利用度是给药剂量中以未改变形式到达体循环的比例（F）。

Scope

本主题涵盖药物处置的前两个步骤——药物进入血液并在体内扩散——以及量化吸收完全性的参数，即生物利用度。它涉及口服吸收、首过效应、组织分布和蛋白质结合的调控因素，以及生物药剂学分类系统。本主题是概念性和教育性的，不提供剂量指导。

Core questions

• 口服剂量中有多少比例的药物能通过吸收和首过代谢到达体循环？
• 哪些理化和生理因素限制了吸收速率和程度？
• 血浆蛋白结合和组织亲和力如何影响药物的分布？
• 如何以静脉注射为参照测量绝对生物利用度？

Key concepts

• 生物利用度（F）
• 首过（全身前）代谢
• 生物药剂学分类系统（BCS）
• 溶出和溶解度
• 膜渗透性
• 血浆蛋白结合
• 组织分配
• 绝对生物利用度与相对生物利用度

Mechanisms

对于口服给药的药物，吸收需要溶解在胃肠液中并穿过肠上皮；生物药剂学分类系统根据药物的溶解度和渗透性对其进行分类，以预测吸收行为（Amidon et al., 1995）。从肠道吸收的药物在到达体循环之前会经过门静脉循环和肝脏，因此首过代谢可以减少可利用的药物比例。生物利用度通过比较血管外给药后与静脉给药后（静脉给药的生物利用度根据定义是完全的）的全身暴露量来量化（Toutain & Bousquet-Mélou, 2004）。一旦进入循环，药物会根据其与血浆蛋白的结合以及对组织的亲和力进行分布，这些因素共同决定了药物离开血浆的范围。

Clinical relevance

生物利用度和分布解释了为什么相同剂量的药物通过不同途径会产生不同的暴露量，以及为什么某些药物需要制剂策略才能可靠吸收。本条目将这些原理作为证据评估和制剂科学的背景进行描述；它不是为个体患者选择途径或剂量的依据。

Evidence & guidelines

监管生物等效性评估依赖于生物利用度比较，生物药剂学分类系统（Amidon et al., 1995）为药物监管机构使用的生物豁免框架提供了依据。测量原理以及绝对和相对生物利用度的定义已在标准药代动力学教科书（Rowland & Tozer, 2011）和综述文章（Toutain & Bousquet-Mélou, 2004）中编纂成文。

History

吸收的定量处理与20世纪70年代更广泛的药代动力学框架一同成熟，但一个决定性的进展发生在1995年，即生物药剂学分类系统，它通过溶解度和渗透性将口服药物的体外溶出与体内吸收联系起来，并重塑了吸收的预测和监管方式（Amidon et al., 1995）。

Key figures

• Gordon L. Amidon
• Hans Lennernäs
• Malcolm Rowland
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• amidon-1995
• toutain-bioavail-2004

Frequently asked questions

为什么口服药物即使吸收良好，生物利用度也可能很低？

从肠道吸收的药物在到达体循环之前会经过肝脏，在那里可能会被广泛代谢。这种首过效应可以显著降低即使肠道吸收良好时全身可利用的药物比例。

生物药剂学分类系统描述了什么？

它根据口服药物的水溶性和肠道渗透性将其分为四类，提供了一个框架来预测溶出和渗透性如何限制吸收。