药物相互作用和配伍禁忌

药物相互作用和配伍禁忌是指一种药物在与另一种药物同时使用时，如何改变后者的作用或安全性，或与后者发生物理上的不相容。由于患者——特别是那些患有多种疾病的患者——经常同时服用多种药物，因此识别这些药物如何相互影响对于安全地选择和组合药物至关重要。

Definition

药物相互作用是指一种药物、食物或疾病状态引起另一种药物作用或处置的改变；配伍禁忌是指药物在体外混合时（例如在同一输液中）发生的物理化学反应，如沉淀或降解。

Scope

本主题涵盖改变药物暴露的药代动力学相互作用、改变药物作用的药效学相互作用、疾病使药物变得危险的药物-疾病相互作用，以及药物混合或同时给药时发生的物理化学配伍禁忌。这是一个解释相互作用机制和意义的参考主题，不提供任何患者的管理说明。

Core questions

• 一种药物如何改变另一种药物的暴露量（药代动力学相互作用）？
• 药物如何结合以增强或对抗彼此的作用（药效学相互作用）？
• 何时疾病会使原本合适的药物变得危险（药物-疾病相互作用）？
• 什么是配伍禁忌，它们与药理学相互作用有何不同？
• 如何将临床上重要的相互作用与许多微不足道的相互作用区分开来？

Key concepts

• 药代动力学相互作用
• 酶诱导和抑制
• 转运蛋白介导的相互作用
• 药效学相互作用（累加、协同、拮抗）
• 药物-疾病相互作用
• 物理化学配伍禁忌
• 临床意义和风险分层

Mechanisms

相互作用通过几种不同的途径发生。药代动力学相互作用改变了到达作用部位的药物量：一种药物可能诱导或抑制代谢酶（特别是细胞色素P450）或处理另一种药物的转运蛋白，从而提高或降低其暴露量。药效学相互作用发生在药物作用于相同或相关系统时，产生累加、协同或拮抗效应，而不一定改变浓度；例如，血清素能药物联合使用引起的血清素综合征。药物-疾病相互作用发生在共存疾病使通常可接受的药物变得危险时。配伍禁忌则性质不同：它们是药物在到达患者之前混合时（例如在共用静脉输液管中）发生的物理或化学反应——沉淀、失活、降解，涉及制剂而非生理学。

Clinical relevance

预测相互作用和配伍禁忌是药物选择、组合和制备不可或缺的一部分，也是临床药学的一项核心安全功能。作为一个参考主题，本条目解释了相互作用的机制和临床意义；它描述了如何对相互作用进行推理，而不是为任何个体提供管理、替代或剂量建议的来源。

Epidemiology

在服用多种药物的患者中，潜在的相互作用非常常见，但只有少数具有临床重要性；相互作用造成的危害是药物不良反应更广泛负担的一部分，药物不良反应在住院患者中占有可测量的比例。挑战在于将临床上重要的相互作用与微不足道的相互作用区分开来，当患者患有多种疾病且每种疾病的指南都推荐相互作用的药物时，这项任务变得更加复杂。

Evidence & guidelines

对国家临床指南的系统性审查表明，针对单一疾病的建议通常涉及与其他常用联合处方药物或合并症相互作用的药物，这暴露了单一疾病指南与多重疾病现实之间的差距。相互作用知识通常在参考汇编和决策支持系统中进行整理，而不是在单一指南中。

History

随着20世纪可用药物数量和多药治疗普及率的增长，药物相互作用成为一种公认并系统性编目的危害。细胞色素P450代谢和转运系统机制的阐明为许多药代动力学相互作用提供了机制基础，而后来对多重疾病的关注则突出了药物-疾病相互作用以及单一疾病指南的局限性。

Debates

单一疾病指南与多重疾病

临床指南主要针对单一疾病编写，但许多患者患有多种疾病；系统分析表明，这通常会产生潜在的药物-药物和药物-疾病相互作用，从而引发了指南应如何考虑合并症和联合用药的问题。

Seminal works

• wilkinson-2005
• dumbreck-2015

Frequently asked questions

相互作用与配伍禁忌有何不同？

相互作用是一种药物对另一种药物在体内作用或处置的药理学效应；配伍禁忌是药物在体外混合时发生的物理或化学反应，例如在共用输液管中发生沉淀。

所有药物相互作用都危险吗？

不。许多潜在的相互作用几乎没有或根本没有临床后果；只有一小部分会显著改变疗效或安全性。核心任务是将临床上重要的相互作用与许多微不足道的相互作用区分开来。