药效学药物相互作用

当两种药物作用于相同的受体、通路或生理系统时，它们的联合效应与在浓度不变的情况下预期的个体效应之和不同，此时发生药效学药物相互作用。这两种药物都不一定会改变对方的血药浓度；改变的是身体对组合的反应。

Definition

药效学药物相互作用是指两种或多种药物作用于相同或相关的受体、通路或生理系统时，产生累加、协同（大于累加）或拮抗的联合效应，而其中一种药物不改变另一种药物的浓度。

Scope

本主题涵盖了累加、协同和拮抗相互作用，包括通过共享受体或通过趋同生理系统介导的效应。它以机制和参考材料的形式呈现，并与药代动力学相互作用（通过改变药物浓度而非药物效应起作用）明确区分。它不提供剂量或处方说明。在药效学子领域下存在一个独立的节点pharmacodynamic-drug-interactions；本条目是药物警戒领域的处理。

Core questions

• 相互作用的药物是作用于相同靶点、相反靶点还是趋同的生理系统？
• 联合效应是累加的、协同的还是拮抗的？
• 这种相互作用是增强治疗效果、不良反应还是两者兼有？

Key concepts

• 累加效应
• 协同作用（超累加效应）
• 拮抗作用
• 共享受体或通路
• 趋同生理系统
• 联合血清素能药物引起的血清素毒性
• 联合抗凝或抗血小板效应引起的出血风险

Mechanisms

在药效学相互作用中，药物的反应被作用于相同或相关位点的另一种药物所改变。当两种药物都将系统推向同一方向时，效应是累加的，如果大于累加，则是协同的；当它们推向相反方向时，效应是拮抗的。共享靶点可能是一个单一受体，或者两种药物可能作用于趋同系统的不同点——例如，几种药物各自提高血清素能活性可以结合产生血清素毒性（boyer-2005），以及独立损害止血功能的药物可以结合增加出血风险。由于浓度不变，这些相互作用无法通过测量药物水平来检测，而是通过组合的药理学推断出来（mallet-2007）。

Clinical relevance

药效学相互作用是多种药物联合使用时出现的大量累加不良反应的基础，认识共享机制有助于解释为什么某些组合被标记为高风险（boyer-2005; mallet-2007）。本条目描述了这些机制以供参考和评估；它不是个体处方、监测或治疗决策的基础，这些决策需要当前的专业指导。

Evidence & guidelines

药效学相互作用的证据范围从机制药理学到临床综述，对于特定组合，还有系统评估——例如，膳食维生素K与维生素K拮抗剂抗凝剂之间的相互作用已得到系统研究（violi-2016）。关于特定组合及其管理的决策属于当前的临床指南和个体评估，超出本参考条目的范围。

History

累加、协同和拮抗药物作用的概念在经典药理学中由来已久，早于现代对受体和信号传导的机制理解。随着多药治疗的增长，药效学相互作用作为一种独特且常被低估的危害来源，与特征更明确的代谢相互作用区分开来，受到关注，其中联合血清素能毒性成为一个突出的临床例子（boyer-2005; mallet-2007）。

Seminal works

• boyer-2005
• mallet-2007

Frequently asked questions

即使药物血药浓度正常，药效学相互作用也会发生吗？

是的。药效学相互作用作用于身体的反应而非药物浓度，因此它们可以在血药浓度完全正常的情况下发生，并且仅通过测量药物水平无法检测到。

协同作用总是不受欢迎的吗？

不是。协同作用有时是联合治疗的预期目标，两种药物共同作用比单独使用任何一种药物都能达到更好的效果。当放大的效应是不良效应时，同样的原理就会成为危害。