转运蛋白介导的药物相互作用

膜转运蛋白将药物跨肠道、肝脏、肾脏和血脑屏障转运进出细胞，它们是继代谢酶之后药物药代动力学相互作用的第二个主要来源。当一种药物抑制或与转运蛋白竞争时，它会改变另一种药物的吸收、分布或消除，从而改变其暴露量。本主题涵盖了主要的转运蛋白家族以及它们如何产生和分类相互作用。

Definition

转运蛋白介导的药物相互作用是一种药代动力学相互作用，其中一种物质抑制或竞争膜转运蛋白，从而改变同时给药的作为该转运蛋白底物的药物的吸收、组织分布或排泄。

Scope

本主题涵盖了外排转运蛋白（如P-糖蛋白）和摄取转运蛋白（如有机阴离子转运多肽（OATPs）和有机阳离子/阴离子转运蛋白），它们在哪些组织中调控药物处置，以及转运蛋白抑制如何产生相互作用。本主题旨在提供机制性参考知识，而非处方指导。

Core questions

• 哪些摄取和外排转运蛋白最常调控药物处置？
• 转运蛋白抑制如何改变吸收、肝脏摄取以及肾脏或胆汁排泄？
• 转运蛋白和酶相互作用如何重叠，以及如何区分它们？
• 如何预测和评估转运蛋白相互作用的临床意义？

Key concepts

• 外排转运蛋白（例如，P-糖蛋白/ABCB1）
• 摄取转运蛋白（例如，OATP1B1）
• 有机阳离子和阴离子转运蛋白
• 底物和抑制剂
• 血脑屏障和肠道外排
• 肝脏摄取和胆汁排泄
• 肾小管分泌

Mechanisms

转运蛋白是膜蛋白，它们将药物跨细胞膜转运，要么进入细胞（如肝细胞中的OATP1B1等摄取转运蛋白），要么排出细胞（如肠道、血脑屏障和肾小管中的P-糖蛋白等外排转运蛋白）。抑制外排转运蛋白可以增加底物的吸收或其进入受保护组织的渗透，而抑制摄取转运蛋白可以通过限制药物向代谢器官的输送来降低药物清除率，从而提高血浆浓度。由于转运蛋白通常与药物代谢酶在相同部位发挥作用，并可能与它们共享底物，因此转运蛋白和CYP相互作用可能同时发生，在解释暴露量变化时必须将其区分开来。国际转运蛋白联盟确定了一组优先转运蛋白，其相互作用最有可能具有临床重要性，为预测提供了一个框架。

Clinical relevance

转运蛋白相互作用解释了不能仅归因于代谢的暴露量变化，并为产品信息和决策支持中的转运蛋白相关警告提供了依据。本条目描述了此类相互作用的机制和分类以供参考，不提供剂量或个体化管理建议。

Evidence & guidelines

机制和药代动力学研究，以及国际转运蛋白联盟的框架和监管机构关于转运蛋白相互作用的建议，构成了识别临床相关转运蛋白相互作用的证据基础。此处总结这些证据是为了解释机制，而非指导治疗。

History

尽管活性药物转运已被认识数十年，但命名转运蛋白在药物相互作用中的系统作用在21世纪初才受到关注，当时P-糖蛋白和OATPs被证明可调控广泛使用的药物的口服吸收和肝脏摄取。2010年国际转运蛋白联盟的综合报告将这些知识整合为一个优先框架，用于药物开发和相互作用预测。

Key figures

• Mikko Niemi
• Pertti J. Neuvonen
• Grant R. Wilkinson

Seminal works

• itc-2010
• niemi-2011

Frequently asked questions

转运蛋白相互作用与CYP酶相互作用有何不同？

酶相互作用改变药物化学代谢的速度，而转运蛋白相互作用通过改变跨膜的载体介导运动来改变药物的去向——其吸收、进入组织或排泄；两者可能同时发生，因为转运蛋白和酶通常在相同部位发挥作用。

P-糖蛋白在药物相互作用中为何重要？

P-糖蛋白将药物泵出肠道、大脑和肾脏细胞，因此抑制它可以增加底物的口服吸收、其进入大脑的途径或其在体内的保留，即使代谢未受影响，也会改变暴露量。