药物相互作用评估与治疗方案调整

当一种物质改变另一种物质的作用时，例如通过改变活性药物的含量或作用强度，就会发生药物相互作用。评估相互作用意味着识别哪些组合具有临床意义，并理解如何根据这些相互作用重新考虑治疗方案。

Definition

药物相互作用是指一种药物、食物或其他物质的存在导致另一种药物的作用或处置发生变化；相互作用评估是识别此类相互作用并判断其临床意义的过程，以便在必要时重新考虑治疗方案。

Scope

本条目涵盖药物相互作用的机制、临床重要相互作用与非临床重要相互作用的区别，以及调整治疗方案的概念基础。它将相互作用评估视为药物治疗优化中的方法学主题，不提供管理说明、剂量调整或特定组合的建议。

Core questions

• 一种物质通过何种机制改变另一种物质的作用或处置？
• 临床重要相互作用与理论上的相互作用有何区别？
• 如何判断潜在相互作用的临床意义？
• 当识别出相互作用时，重新考虑治疗方案的依据是什么？

Key concepts

• 药代动力学相互作用
• 药效学相互作用
• 酶诱导和抑制
• 临床意义和严重性
• 受体药物和沉淀药物
• 多重用药
• 相互作用筛选工具

Key theories

药代动力学相互作用与药效学相互作用

相互作用通常分为药代动力学类型和药效学类型。药代动力学相互作用是指一种药物改变另一种药物的吸收、分布、代谢或排泄，从而改变其浓度。药效学相互作用是指作用于相同或相关系统的药物结合，从而改变作用，而无需改变浓度。

Mechanisms

相互作用主要通过两种途径产生。在药代动力学相互作用中，一种药物改变另一种药物的吸收、分布、代谢或排泄，通常通过诱导或抑制代谢酶，从而改变所达到的活性浓度（Wilkinson, 2005）。在药效学相互作用中，作用于相同或相关生理系统的药物以相加或拮抗的方式结合，从而改变整体作用；血清素综合征（serotonin syndrome）是合并使用血清素能药物（serotonergic agents）导致的一个公认例子（Boyer & Shannon, 2005）。相互作用是否具有临床意义取决于药物的特性、变化幅度以及患者因素，并非所有理论上可能发生的相互作用都具有临床意义（Edwards & Aronson, 2000）。

Clinical relevance

相互作用评估是临床药学的一项核心职能，也是药物安全的一个公认要素，尤其是在使用多种药物的情况下。本条目描述了相互作用如何分类以及如何推断其重要性；它是参考和教育材料，并非为任何个体管理、调整或组合药物的依据。

Epidemiology

不良药物反应，包括由相互作用引起的不良反应，是导致住院的一个既定原因。一项大型前瞻性分析发现，不良药物反应是相当一部分住院的原因，其中很大一部分被认为是可以避免的，这强调了为什么相互作用评估被视为药物安全的一部分（Pirmohamed et al., 2004）。

Evidence & guidelines

相互作用的机制基础植根于临床药理学（Wilkinson, 2005），不良反应监测中相互作用的框架反映了药物警戒实践（Edwards & Aronson, 2000）。相互作用数据库、筛选软件和产品说明书提供了具体的、组合层面的重要性评级和管理方案，这些内容不属于本参考条目。

History

随着临床药理学阐明了药物如何代谢以及代谢酶如何被诱导或抑制，药代动力学相互作用的机制理解日趋成熟（Wilkinson, 2005）。认识到不良药物反应（包括相互作用）是造成伤害的一个主要且部分可避免的原因（Pirmohamed et al., 2004; Edwards & Aronson, 2000），推动了药物安全实践中系统性相互作用筛选的发展。

Debates

如何校准相互作用警报？

自动化筛选可以标记大量潜在相互作用，但过多的低价值警报可能导致警报疲劳；如何在不使用户不堪重负的情况下优先处理具有临床意义的相互作用是药物安全领域的一个持续问题。

Key figures

• Grant Wilkinson
• Munir Pirmohamed
• Jeffrey Aronson

Seminal works

• wilkinson-2005
• pirmohamed-2004
• edwards-2000

Frequently asked questions

药代动力学药物相互作用和药效学药物相互作用有什么区别？

药代动力学相互作用通过改变吸收、分布、代谢或排泄来改变活性药物的含量，而药效学相互作用则改变作用于相同或相关系统的药物的作用，而无需改变其浓度。

所有药物相互作用都具有临床重要性吗？

不是。许多可能的相互作用是轻微的或理论上的；临床意义取决于所涉及的药物、作用的大小和患者因素，这就是为什么相互作用要评估其重要性而不是一概而论的原因。