药物相互作用和多重用药
药物相互作用和多重用药是药物警戒领域关注的重点，涉及药物效应如何被其他药物、食物或补充剂改变，或仅仅因为同时服用多种药物而产生的影响。药物相互作用是指一种物质改变另一种物质作用的强度或性质；多重用药是指同时使用多种药物，这增加了发生此类相互作用和累积性危害的机会。
Definition
药物相互作用和多重用药是研究药物效应如何被同时给药的药物、食物或补充剂改变，以及伴随同时使用多种药物的危害和益处模式的学科。
Scope
该领域涵盖了药物-药物相互作用的两种机制家族——药代动力学（一种药物改变另一种药物的吸收、分布、代谢或排泄）和药效学（药物作用于相同或相反的系统，产生累加、协同或拮抗效应）——以及介导许多代谢相互作用的酶系统（特别是细胞色素P450），以及涉及食物和膳食补充剂的相互作用。它还将多重用药视为相互作用风险集中的临床情境。它被视为关于相互作用如何产生和研究的参考和教育材料，而非处方或剂量指导。
Sub-topics
Core questions
- 一种物质通过何种机制改变另一种物质的作用——动力学、药效学，或两者兼有？
- 哪些酶和转运体介导了临床上最重要的代谢相互作用？
- 一个人服用的药物数量或组合何时从适当变为有害？
- 如何检测、预测和分类潜在相互作用的临床意义？
Key concepts
- 药代动力学相互作用（吸收、分布、代谢、排泄）
- 药效学相互作用（累加、协同、拮抗）
- 酶抑制和诱导
- 药物转运体（例如，P-糖蛋白）
- 多重用药和处方级联
- 目标药物和诱发药物
- 相互作用的临床意义分级
Mechanisms
相互作用通过两种主要途径产生。在药代动力学相互作用中，一种诱发药物通过改变吸收、血浆蛋白结合和分布、代谢（最常见的是通过细胞色素P450酶）或肾脏和胆汁排泄，从而改变了多少目标药物到达并持续在其作用部位；P-糖蛋白等转运体将许多药物转运通过膜，是相互作用的另一个位点（itc-2010）。在药效学相互作用中，两种药物作用于相同的受体、通路或生理系统，产生累加、相互增强或相互拮抗的效应，而无需其中任何一种药物改变另一种药物的浓度。多重用药增加了这两种途径发生的可能性，并且还可能产生处方级联，即一种药物的副作用被误认为是新疾病，并用另一种药物进行治疗（mallet-2007）。
Clinical relevance
了解相互作用和多重用药对药物安全至关重要，因为老年和多病患者中许多可预防的药物相关危害源于相互作用或过度的药物治疗方案（mallet-2007; pazan-2021）。该领域描述了这些风险如何在人群和机制层面产生和识别；它是解释相互作用证据的参考材料，不能替代个体化的临床评估或处方决策。
Epidemiology
多重用药很常见且呈上升趋势，尤其是在患有多种慢性疾病的老年人中；其患病率估计差异很大，因为定义不同，文献中最常用的临界值是同时服用五种或更多药物（masnoon-2017; pazan-2021）。潜在药物-药物相互作用的概率随着同时处方药物数量的增加而增加，使得多重用药既是相互作用暴露的标志，也是其驱动因素。
Evidence & guidelines
多重用药的定义仍然异质，系统评价已对现有的大量数字和描述性定义进行了分类，这使得跨研究的比较变得复杂（masnoon-2017）。围绕药物-药物相互作用的监管科学主要基于对代谢酶和转运体作为介导物的理解，这些介导物必须在药物开发过程中进行表征（itc-2010）。具体的临床阈值、减药决策和剂量属于当前的专业指南和个体评估范畴，不属于本参考条目的范围。
History
对药物联合使用的关注由来已久，但现代的、基于机制的解释是随着20世纪药理学的发展而形成的，并认识到细胞色素P450酶和膜转运体介导了许多临床上重要的相互作用。随着人口老龄化和慢性病处方量的增加，多重用药本身成为一个明确的研究对象，并持续努力标准化其定义和量化其后果（masnoon-2017; pazan-2021）。
Debates
- 多重用药应如何定义？
- 评论发现有数十种相互竞争的定义，既有数字定义（最常见的是五种或更多药物），也有描述性定义（使用超出临床指征的药物）；缺乏单一标准阻碍了比较，并意味着患病率数据在很大程度上取决于所选定义。
Related topics
Seminal works
- mallet-2007
- masnoon-2017
- itc-2010
Frequently asked questions
- 药物相互作用和多重用药有什么区别？
- 药物相互作用是一种机制——一种物质改变另一种物质的作用。多重用药是一种情况——同时服用多种药物——这使得相互作用和其他药物相关危害更有可能发生，但它本身不是相互作用。
- 所有药物相互作用都有害吗？
- 不是。有些相互作用是预期且有益的（例如，联合用药以增强效果），有些在临床上可以忽略不计，而另一些则有害。根据临床意义对相互作用进行分类是与仅仅检测其可能发生不同的一个步骤。