药效学药物相互作用

当两种药物作用于相同的受体、通路或生理系统时，即使它们各自的浓度没有改变，它们的联合作用与单一药物的作用不同，此时就会发生药效学药物相互作用。结果可能是相加的、协同的或拮抗的，这是某些组合会增强毒性或削弱预期效果的主要原因。本主题涵盖了此类相互作用的产生方式及其分类。

Definition

药效学药物相互作用是指两种药物作用于相同的受体、通路或生理系统，在药物浓度不变的情况下，产生与各自作用不同的联合效应（相加、协同或拮抗）的相互作用。

Scope

本主题涵盖了在共享靶点或下游系统中的相加、协同和拮抗相互作用，包括说明性的模式，例如联合的5-羟色胺能、镇静或QT间期延长效应，以及与药代动力学相互作用的区别。它被构建为机制性参考知识，而非处方指导。

Core questions

• 相加、协同和拮抗相互作用在机制和效果上有何不同？
• 哪些共享靶点和系统（例如，5-羟色胺能、镇静、心脏复极化）最常产生临床上重要的相互作用？
• 药效学相互作用与药代动力学相互作用有何区别？
• 如何判断药效学相互作用的严重程度？

Key concepts

• 相加效应
• 协同作用
• 拮抗作用
• 共享受体或通路
• 5-羟色胺过量
• 中枢神经系统相加抑制
• QT间期相加延长
• 治疗性与不良相互作用

Mechanisms

在药效学相互作用中，药物不会改变彼此的暴露量；相反，它们的作用在共同的作用位点或通过会聚的生理学机制结合。当作用方向相同时，结果是相加的，如果大于总和，则是协同的——例如，两种5-羟色胺能药物可以导致5-羟色胺过量并产生5-羟色胺综合征，而几种镇静剂一起可以加深中枢神经系统抑制。当作用相反时，结果是拮抗作用，这可能被用于治疗（例如受体拮抗剂逆转激动剂），也可能损害预期效果。当多种延长QT间期的药物联合使用时，心脏复极化的相加延长也基于相同的会聚机制。由于这些相互作用作用于反应而非浓度，因此它们是根据每种药物的药理学而非代谢数据来预测的。

Clinical relevance

药效学相互作用解释了实践中遇到的许多相加毒性和疗效降低的警告，识别共享机制可以阐明为什么某些组合会被标记。本条目解释了此类相互作用的机制和分类以供参考，不提供剂量或个体化管理建议。

Evidence & guidelines

证据来源于机制药理学、联合毒性的病例系列和报告，以及将特定组合与危害联系起来的观察性研究和病例对照研究。此处总结这些证据是为了解释机制，而非指导治疗。

History

相加、协同和拮抗药物作用的框架在药理学中早已确立，但其对药物安全的临床重要性随着可识别的联合毒性综合征（如5-羟色胺综合征）的特征化以及不良药物反应分类正式区分基于浓度和基于反应的相互作用而变得更加突出。

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• Edward W. Boyer
• David N. Juurlink

Seminal works

• edwards-2000
• boyer-2005

Frequently asked questions

药效学相互作用与药代动力学相互作用有何不同？

药代动力学相互作用通过改变药物的处理方式来改变药物的含量，而药效学相互作用则保持浓度不变，而是通过药物作用于相同的靶点或生理系统来改变反应。

药效学相互作用总是 Harmful 吗？

不是。拮抗相互作用可用于治疗，例如当拮抗剂逆转激动剂时，协同作用有时旨在提高疗效；当联合效应过强或不希望时，相互作用才成为安全问题。