禁忌症、不良事件和安全性监测
免疫接种实践建立在对安全性持续评估的基础上：决定何时不应接种疫苗（禁忌症和注意事项），识别和分类接种后发生的事件（免疫接种后不良事件），以及运行在疫苗获批上市后检测罕见或意外安全信号的监测系统。本领域旨在向读者介绍疫苗安全性如何定义、衡量和监测，而非如何管理任何个体患者。
Definition
免疫接种实践中的一个领域，涉及识别疫苗接种的禁忌症和注意事项，对免疫接种后不良事件进行标准化描述和分类，以及用于监测疫苗获批上市后安全性的监测和因果关系评估系统。
Scope
本领域涵盖疫苗安全性的概念结构：真实禁忌症与被错误认为排除接种的情况之间的区别；不良事件的标准化病例定义；上市后自发和主动监测系统，例如自发报告登记系统和关联健康记录网络；以及将疫苗引起的事件与仅在时间上随之发生的事件区分开来的因果关系评估框架。其子主题涉及绝对禁忌症、不良事件报告和监测，以及两种特定的临床定义反应（过敏反应；接种后心肌炎和心包炎）。
Sub-topics
Core questions
- 如何区分真正的禁忌症、注意事项或错误的禁忌症？
- 免疫接种后不良事件如何定义，以便在不同环境中进行比较？
- 自发报告系统和主动监测系统如何检测罕见安全信号？
- 疫苗与后续事件之间的因果关系如何在个体和人群层面进行评估？
Key concepts
- 禁忌症与注意事项
- 免疫接种后不良事件（AEFI）
- 布莱顿协作组标准化病例定义
- 自发（被动）报告系统
- 主动疫苗安全监测
- 因果关系评估
- 背景（预期）发生率
- 安全信号检测
- 效益-风险评估
Mechanisms
疫苗安全性监测结合了临床病例确定和流行病学监测。标准化病例定义，例如由布莱顿协作组（Brighton Collaboration）制定的那些，使得过敏反应等事件能够在不同报告者和国家之间保持一致的分类（ruggeberg-2007）。自发报告系统收集接种后事件的非主动报告，非常适合检测罕见和意外事件，而使用关联电子健康记录的主动监测则将观察到的事件发生率与特定人群中的预期背景发生率进行比较（shimabukuro-2015, klein-2021）。由于时间关联不能确立因果关系，因此在将事件归因于疫苗之前，会使用结构化的因果关系评估框架来权衡一致性、生物学合理性以及观察到的发生率与预期发生率的比较（who-aefi-2013）。
Clinical relevance
理解禁忌症、不良事件定义和监测对于免疫接种中的证据评估至关重要。本领域解释了疫苗安全性如何建立和随时间重新评估，以及罕见反应如何被检测和表征。它是疫苗安全科学的参考导向，不提供疫苗接种或管理个体患者的说明；资格和管理决策应遵循当前的官方指南和临床判断（acip-best-practices）。
Epidemiology
大多数免疫接种后不良事件是轻微和短暂的；可归因于疫苗的严重事件很少见，这正是需要大规模监测来检测它们的原因。被动系统可以从大量报告中产生早期信号，然后主动监测网络通过将观察到的发生率与数百万疫苗接种者中的预期背景发生率进行比较来量化风险（shimabukuro-2015, klein-2021）。
History
系统性疫苗安全监测在20世纪后期随着大型国家免疫规划的推行而扩展，并建立了自发报告登记系统以捕获上市后事件（shimabukuro-2015）。布莱顿协作组（Brighton Collaboration）于21世纪初成立，标准化了病例定义，以便不良事件可以在国际上进行比较（ruggeberg-2007），世界卫生组织随后修订了其免疫接种后不良事件因果关系评估框架（who-aefi-2013）。近期疫苗接种活动期间的大型关联数据库监测进一步证明了主动监测的作用（klein-2021）。
Debates
- 时间关联应如何与因果关系区分开来？
- 许多事件在疫苗接种后偶然发生，因此归因因果关系需要将观察到的发生率与预期背景发生率进行比较，并应用结构化的因果关系标准，而不是仅仅依赖时间上的接近性。
- 被动监测与主动监测的相对优势是什么？
- 自发报告系统对罕见和意外事件敏感，但本身无法估计发生率，而特定人群中的主动监测可以量化风险，但取决于健康记录中捕获的事件和暴露。
Related topics
Seminal works
- shimabukuro-2015
- ruggeberg-2007
- who-aefi-2013
Frequently asked questions
- 禁忌症和注意事项有什么区别？
- 禁忌症是指在某种情况下不应接种疫苗，因为发生严重反应的风险大于益处，而注意事项是指可能增加不良反应发生几率或降低免疫应答的情况，需要逐案判断而非绝对禁止。
- 如果疫苗已经在试验中进行过测试，为什么还需要上市后监测系统？
- 上市前试验虽然规模很大，但无法检测到非常罕见的不良事件；上市后系统监测数百万疫苗接种者，以便在疫苗广泛使用后识别和量化不常见或意外事件。