药物、杀虫剂和抗菌素耐药性

用于对抗病原体及其载体（包括抗生素、抗病毒药物、抗疟药和杀虫剂）的每一种化学工具都会施加选择压力，有利于能够存活下来的生物体。随着时间的推移，这会促使耐药微生物和载体的传播，从而削弱治疗和控制的有效性。因此，耐药性不是一个次要问题，而是传染病控制、消除和根除的核心威胁，能够逆转来之不易的成果。

Definition

药物、杀虫剂和抗菌素耐药性是指微生物或媒介种群在暴露于化学制剂（抗生素、抗病毒药物、抗寄生虫药或杀虫剂）后仍能存活的可遗传能力，这些化学制剂的浓度在以前能够杀死或抑制它们，从而降低了治疗和媒介控制干预措施的有效性。

Scope

本主题解释了抗菌药物和杀虫剂耐药性如何产生和传播，它对疾病控制为何重要，以及用于减缓其传播的广泛策略，包括管理、监测、感染预防和耐药性管理。它涵盖了耐药性的人群和项目维度；它不提供针对个体患者的抗菌药物选择或剂量建议。

Core questions

• 抗菌药物和杀虫剂的暴露如何选择耐药生物？
• 耐药性通过哪些机制获得和传播？
• 耐药性对人群健康和疾病控制造成了哪些负担？
• 哪些策略可以减缓耐药性的出现和传播？

Key concepts

• 选择压力
• 固有耐药性与获得性耐药性
• 水平基因转移
• 交叉耐药和多重耐药
• 杀虫剂耐药机制
• 抗菌药物管理
• 耐药性监测
• “同一健康”

Mechanisms

当允许在化学暴露下存活的遗传变异被选择和传播时，耐药性就产生了。在微生物中，耐药性可以是固有的，也可以通过突变或移动遗传元件上耐药基因的水平转移而获得，其生化机制包括药物的酶促失活、靶点的改变或保护、摄取减少和主动外排。在媒介中，杀虫剂耐药性通过类似的途径产生，例如靶点突变和增强的代谢解毒。由于任何药物的使用都会选择幸存者，因此耐药性出现和传播的速度取决于人类健康、农业和环境领域的使用量和适当性，这使得该问题在“同一健康”框架下跨部门联系起来。因此，减缓耐药性的策略包括减少不必要的用药（管理）、预防耐药生物的传播（感染预防和媒介管理）、通过监测早期发现耐药性以及轮换或联合用药以限制选择。

Clinical relevance

耐药性决定了疾病项目所依赖的治疗和媒介控制工具是否能持续有效，而耐药性监测则为人群层面的经验性治疗政策和项目设计提供了信息。本条目将耐药性描述为一个公共卫生和疾病控制问题以及遏制它的策略；它不提供针对任何个体的抗菌药物选择或剂量指导。

Epidemiology

据估计，抗菌药物耐药性每年在全球范围内导致数百万人死亡，仅细菌耐药性就与很大一部分感染相关死亡率相关，区域分析记录了大量可归因的死亡和残疾。耐药性还破坏了具体的控制项目——例如抗疟药耐药性和疟疾媒介中的杀虫剂耐药性——这表明化学工具的削弱如何威胁到治疗和消除目标。

History

耐药性自抗菌药物使用之初就如影随形；弗莱明本人曾警告说，青霉素的滥用可能选择耐药细菌，早期抗生素的耐药性在其引入后几年内就出现了。随着耐药性在不同药物类别中积累，新药的开发速度减缓，这个问题上升到全球卫生议程的首位，导致了协调一致的应对措施，例如国家行动计划和全球行动计划，这些计划将耐药性视为一个跨部门的“同一健康”挑战，需要管理、监测和预防。

Debates

管理和保护与抗菌药物的可及性

减缓耐药性主张限制和合理使用抗菌药物，然而数百万人死于无法获得有效药物；平衡保护与可及性——确保在需要时可用，同时遏制过度使用——是耐药性政策中一个核心且尚未解决的矛盾。

Key figures

• Alexander Fleming
• Stuart B. Levy
• Ramanan Laxminarayan
• Helen W. Boucher

Seminal works

• murray-2022
• boucher-2009
• laxminarayan-2016

Frequently asked questions

什么是抗菌药物耐药性，为什么它是一个公共卫生问题？

抗菌药物耐药性是指微生物能够抵抗曾经杀死它们的药物。它是一个公共卫生问题，因为它使感染更难治疗，增加了死亡率和成本，并且可以在人、动物和环境之间传播，威胁到疾病控制所依赖的治疗。

如何减缓耐药性的传播？

广义上讲，通过仅在需要时并适当使用抗菌药物和杀虫剂（管理），通过感染预防和媒介管理阻止耐药生物的传播，通过监测来监控耐药性，以及联合或轮换药物以减少选择压力。这些是协调一致的人群层面策略，而非个体处方。