抗寄生虫药物：疟疾和蠕虫

抗寄生虫药物治疗由真核寄生虫引起的感染，包括单细胞原生动物（如疟疾寄生虫疟原虫）和多细胞蠕虫。由于寄生虫是真核生物，有效的药物利用寄生虫特有的生物化学机制，例如疟疾寄生虫在血红蛋白消化过程中对血红素的处理，或蠕虫特有的神经肌肉靶点。

Definition

抗寄生虫药物是杀灭或抑制寄生性原生动物和蠕虫的制剂；抗疟药作用于疟原虫属（尤其是在血液期），驱虫药作用于寄生虫，两者都是通过靶向寄生虫特有的结构或通路发挥作用。

Scope

本主题介绍了按疾病负担划分的两种最主要的抗寄生虫疗法：针对疟原虫的抗疟药，以及针对肠道和组织蠕虫的驱虫药。它描述了代表性的作用机制和耐药性的核心问题，尤其是在疟疾方面。本内容为教育参考资料，不提供治疗方案、剂量或个体化治疗建议。

Core questions

• 抗疟药和驱虫药利用了哪些寄生虫特有的靶点？
• 为什么以青蒿素为基础的联合疗法已成为疟疾治疗的核心？
• 药物耐药性如何威胁抗疟药的疗效？

Key concepts

• 真核寄生虫和选择性毒性的挑战
• 疟原虫血液期靶点和血红素解毒
• 青蒿素类药物和青蒿素联合疗法
• 驱虫药的神经肌肉和微管靶点
• 用于蠕虫控制的大规模药物管理
• 抗疟药耐药性
• 联合疗法以延缓耐药性

Mechanisms

抗疟药主要作用于疟原虫的血液期，此时寄生虫消化宿主血红蛋白并必须对产生的血红素进行解毒；有几类药物干扰这一过程或相关的寄生虫生物化学机制，而青蒿素类药物则被血红素/铁激活，产生反应性中间体，从而损害寄生虫分子，实现快速杀灭。由于单一药物反复出现耐药性，速效青蒿素类药物与长效伴侣药物联合使用，形成青蒿素联合疗法，旨在快速清除寄生虫并保护各组分免受耐药性影响。驱虫药通过寄生虫选择性机制发挥作用：某些类别靶向线虫神经肌肉信号传导以麻痹蠕虫，而苯并咪唑类药物则结合寄生虫微管蛋白并破坏微管功能。这些机制是个体治疗和大规模控制项目的基础。

Clinical relevance

抗疟药和驱虫药是全球传染病控制的支柱，既用于个体治疗，也用于蠕虫的预防性大规模药物管理。本条目解释了这些药物如何发挥作用以及耐药性为何重要，作为证据评估的背景；它不是剂量或治疗建议的来源。

Epidemiology

疟疾仍然是全球最重要的寄生虫病之一，集中在热带地区，而土壤传播的蠕虫感染（蛔虫病、鞭虫病和钩虫病）影响着全球很大一部分人口，特别是在低收入地区，这使得这两类药物对全球健康至关重要。

History

抗疟疗法从奎宁和合成的4-氨基喹啉发展到青蒿素，青蒿素的发现源于中医药，并因此获得了诺贝尔奖，现在它已成为一线联合疗法的核心。对于蠕虫，广谱苯并咪唑类药物和其他驱虫药的引入，使得临床治疗和大规模药物管理活动成为可能，这些活动是现代控制被忽视热带病的核心。

Debates

青蒿素耐药性对疟疾控制有多严重？

青蒿素清除寄生虫能力下降，最初在东南亚有记录，引发了人们对耐药性可能蔓延并破坏青蒿素联合疗法的担忧，加剧了关于遏制、伴侣药物选择和监测的争论。

Key figures

• Nicholas White
• Tu Youyou
• Peter Hotez

Seminal works

• white-2014
• bethony-2006
• dondorp-2009

Frequently asked questions

为什么抗疟药通常以组合形式给药？

将速效青蒿素与长效伴侣药物结合使用，可以快速清除寄生虫，并降低任何一种成分产生耐药性的可能性，这就是青蒿素联合疗法成为标准方法的原因。

为什么寄生虫是药物的难缠靶点？

寄生虫是真核生物，与宿主有许多共同的生物化学机制，因此抗寄生虫药物必须利用相对较少的寄生虫特有特征，例如疟疾寄生虫的血红素处理或蠕虫特有的神经肌肉和微管靶点。