抗寄生虫化疗及作用机制
抗寄生虫化疗是研究用于杀死或抑制人类和动物寄生虫的药物，以及这些药物作用的分子机制和寄生虫产生耐药性的机制。由于寄生虫是真核生物（原生动物、蠕虫）或节肢动物，其生物化学与宿主存在重叠，因此该领域的核心问题是实现选择性毒性：在对宿主伤害远小于对寄生虫伤害的情况下，有效杀灭寄生虫。
Definition
抗寄生虫化疗是使用化学制剂治疗或预防由寄生虫引起的感染，同时药理学研究这些制剂如何到达、识别和破坏寄生虫特异性分子靶点，同时不伤害宿主。
Scope
本领域旨在向读者介绍用于对抗原生动物、蠕虫和体外寄生虫的主要药物类别；它们所利用的细胞和生化靶点；区分有效药物与毒物的选择性毒性原理；以及耐药性的出现和传播。它是一个教育性的参考框架，而非处方或治疗指南。
Sub-topics
Core questions
- 药物可以利用哪些寄生虫特异性靶点来实现选择性毒性？
- 主要抗原生动物和抗蠕虫药物的作用机制有何不同？
- 寄生虫为何以及如何产生耐药性，耐药性如何传播？
- 哪些药代动力学和宿主因素决定了药物是否能到达其寄生虫靶点？
Key concepts
- 选择性毒性
- 寄生虫特异性分子靶点
- 药物类别（抗原生动物药、抗蠕虫药、抗疟药、杀体外寄生虫药）
- 作用机制
- 耐药性及其传播
- 宿主-寄生虫系统中的药代动力学
Mechanisms
抗寄生虫药物通过结合对寄生虫至关重要的分子靶点发挥作用，这些靶点在宿主中要么不存在，要么结构不同，要么调控方式不同。靶点包括寄生虫特异性酶和代谢途径、蠕虫的离子通道和神经递质受体、疟原虫的血红素解毒机制，以及寄生虫和宿主之间药物结合方式不同的微管。选择性毒性源于这些分子差异以及药物摄取或积累的差异。当靶点突变、药物外排增加、代谢改变或受影响途径的旁路作用降低药物效果时，就会产生耐药性，并在药物暴露的选择压力下传播。
Clinical relevance
此处涵盖的药物是控制疟疾、被忽视的热带病、土源性蠕虫病和许多兽医感染的基础，因此了解其作用机制对于评估治疗证据和耐药性监测至关重要。本条目概述了抗寄生虫药物的一般作用方式；它不作为任何个体诊断、药物选择或剂量确定的依据。
Epidemiology
这些药物所针对的寄生虫病在全球范围内造成了巨大的负担，主要集中在中低收入地区：疟疾、利什曼病、非洲和美洲锥虫病、血吸虫病以及土源性蠕虫病都主要通过化疗和大规模药物管理来解决。对青蒿素类药物和驱虫药的耐药性是这些控制工作面临的反复威胁。
History
抗寄生虫化疗是药理学最古老的分支之一，金鸡纳树皮中的奎宁已用于治疗疟疾数百年。20世纪带来了系统的药物发现：合成抗疟药如氯喹、用于蠕虫的阿维菌素和苯并咪唑类，以及从传统中药中重新发现的青蒿素。诺贝尔奖对青蒿素和阿维菌素的认可突显了该领域对全球健康的持续影响。
Debates
- 应如何部署抗寄生虫药物以减缓耐药性？
- 组合疗法、轮换和限制大规模药物管理等策略被讨论为保持药物疗效的方法，因为巨大的选择压力反复削弱了抗疟药和驱虫药的有效性。
Key figures
- Tu Youyou
- Satoshi Omura
- William C. Campbell
- Nicholas J. White
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Seminal works
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Frequently asked questions
- 设计抗寄生虫药物为何比抗菌药物更困难？
- 许多寄生虫是真核生物，其细胞生物学与人类宿主相似，因此可利用的寄生虫特有靶点较少，使得实现选择性毒性更加困难。
- 什么是选择性毒性？
- 它是一个原理，即有效的抗寄生虫药物必须对寄生虫的损害远大于对宿主的损害，这取决于寄生虫和宿主靶点之间的分子差异，或药物摄取和积累方式的差异。