分布与蛋白结合

分布描述了药物一旦进入体循环后，如何在血液与身体各种组织之间进行分配。许多药物可逆地与血浆蛋白结合，例如白蛋白和α-1酸性糖蛋白。由于只有未结合（游离）药物才能穿过膜并在其靶点发挥作用，因此结合程度会影响药物的分布和作用。

Definition

分布是药物在体循环和组织之间可逆转移的过程；表观分布容积（Vd）是将体内药物总量与测得的血浆浓度联系起来的比例常数。血浆蛋白结合是药物与循环蛋白的可逆结合，留下未结合部分自由分布和发挥作用。

Scope

本主题涵盖药物分布的决定因素、作为汇总参数的表观分布容积、可逆血浆蛋白结合的原理以及游离药物浓度与总药物浓度之间的关系。本条目为参考和教育性内容，不提供个体化的给药或监测建议。

Core questions

• 哪些理化和生理因素决定了药物的广泛分布？
• 表观分布容积代表什么，如何解释？
• 可逆血浆蛋白结合如何影响游离药物浓度？
• 何时改变蛋白结合会显著改变药物暴露或作用？

Key concepts

• 表观分布容积（Vd）
• 未结合（游离）部分
• 血浆蛋白：白蛋白和α-1酸性糖蛋白
• 游离药物假说
• 组织分配和亲脂性
• 灌注限制性与渗透性限制性分布
• 血脑屏障

Mechanisms

药物进入循环后，会以由局部血流量决定的速率和由其亲脂性以及与血浆和组织成分的结合程度决定的量分布到组织中。表观分布容积将血浆浓度与体内总量联系起来；广泛的组织结合会产生较大的Vd，而局限于血浆则会产生较小的Vd。与血浆蛋白的可逆结合在结合药物和未结合药物之间建立平衡，并且由于只有未结合药物才能穿过膜，因此游离部分是药理学上相关的量。对于以低清除率消除的药物，结合的变化可能会改变总浓度和未结合浓度之间的关系。

Clinical relevance

分布容积和蛋白结合有助于解释药物分配方式的差异，以及为什么总浓度可能无法反映活性药物，这对于解释治疗药物监测结果具有重要意义。本条目提供一般性原则作为教育参考，并非给药或治疗决策的依据。

Evidence & guidelines

这些原则已在标准临床药代动力学教科书中编纂；分析和监管指南涉及暴露评估中未结合药物部分的测量。

History

随着药代动力学发展成为一门定量学科，表观分布容积和游离药物概念也随之发展。Rowland和Benet的清除率框架阐明了分布和结合参数如何与清除率一起描述浓度-时间曲线，而游离药物假说成为分布的核心组织原则。

Key figures

• Malcolm Rowland
• Leslie Benet
• Thomas Tozer

Seminal works

• rowland-1973

Frequently asked questions

为什么分布容积可以超过全身水总量？

分布容积是一个表观容积，而非物理容积；广泛的组织结合会使血浆浓度相对于体内药物总量降低，从而产生一个远大于任何真实身体腔室的计算容积。

为什么药物的未结合部分很重要？

只有未结合的药物才能穿过膜，到达其靶点并被消除，因此游离浓度而非总浓度通常驱动药理作用。