药物吸收机制

药物吸收是指药物从给药部位进入全身循环的过程。对于口服药物（最常见的给药途径）而言，这意味着药物必须穿过胃肠道上皮，这一步骤受药物溶解度和其穿透细胞膜能力的控制。吸收是ADME（吸收、分布、代谢、排泄）四个过程之一，也是决定给药剂量有多少能发挥作用的关键因素。

Definition

药物吸收是指药物从给药部位穿过生物膜进入全身循环的过程，主要由溶解度和通过被动及载体介导途径的膜渗透性决定。

Scope

本主题涵盖药物穿过生物屏障的途径、膜渗透的分子机制（被动扩散、载体介导转运和旁细胞通道），以及控制这些过程的理化性质。它将吸收视为药代动力学和理化性质方面的主题；不提供剂量或制剂处方。

Core questions

• 药物分子通过何种机制穿过上皮膜？
• 哪些理化性质使分子吸收良好或不良？
• 溶解度和渗透性如何共同限制口服吸收？

Key concepts

• 被动跨细胞扩散
• 载体介导（主动）转运
• 旁细胞转运
• 溶解和溶解度
• 渗透性
• 亲脂性（logP / logD）
• 电离和pH分配假说
• 外排转运体（例如，P-糖蛋白）

Key theories

生物药剂学分类系统（BCS）

Amidon及其同事提出根据药物的水溶性和肠道渗透性将其分为四类，提供了一个将体外溶出与体内吸收联系起来的框架，并预测哪些化合物受吸收限制。

五定律

Lipinski的分析将口服吸收不良和渗透性差与分子量、亲脂性（logP）以及氢键供体和受体超过阈值的分子联系起来，为药物化学家设计可吸收化合物提供了结构指导。

Mechanisms

药物必须首先在胃肠道液体中溶解，然后渗透肠上皮。大多数小的亲脂性药物通过被动跨细胞扩散穿过，这受浓度梯度驱动，并受适当的亲脂性和低氢键能力的影响；电离程度由药物的pKa和局部pH值决定，调节可扩散的药物比例（pH分配假说）。极性或带电分子可能转而利用载体介导的转运体，或通过紧密连接在细胞之间通过（旁细胞途径）。被动和载体介导过程通常对同一种药物同时起作用（Sugano, 2010）。外排转运体（如P-糖蛋白）可以将药物泵回肠腔，从而降低净吸收。化合物最终是否受吸收限制取决于溶解度和渗透性之间的相互作用，这由BCS（生物药剂学分类系统）捕获（Amidon, 1995）。

Clinical relevance

吸收机制解释了为什么有些药物适合口服给药，而另一些则需要替代途径，以及为什么制剂和食物会影响吸收程度。本条目从概念上描述了吸收的决定因素，并非个体剂量或给药决策的依据。

Evidence & guidelines

生物药剂学分类系统是生物豁免监管框架的基础，其中体外溶出数据可以替代某些高溶解度、高渗透性药物的体内生物等效性研究（Amidon, 1995）。渗透性和溶解度筛选测定是标准的早期ADME工具，其解释需结合理化设计规则（Lipinski, 2001）。

History

20世纪中期的pH分配假说从脂溶性和电离的角度构建了吸收理论。生物药剂学分类系统（1995年）将其重新定义为溶解度和渗透性的共同作用，而“五定律”（2001年）将吸收决定因素转化为结构指导原则，将吸收思维融入早期药物设计。此后，对载体介导和被动途径并存的认识进一步完善了简单的被动扩散图景（Sugano, 2010）。

Debates

药物吸收中载体介导与被动吸收的比例是多少？

一个长期存在的问题是被动跨细胞扩散是否在肠道吸收中占主导地位，或者转运体是否发挥了更大、有时被低估的作用；共识观点是被动和载体介导过程并存，其相对贡献因化合物而异。

Key figures

• Gordon Amidon
• Hans Lennernas
• Christopher Lipinski
• Kiyohiko Sugano
• Per Artursson

Seminal works

• amidon-1995
• lipinski-2001
• sugano-2010

Frequently asked questions

被动药物吸收和主动药物吸收有什么区别？

被动吸收（扩散）是药物顺着浓度梯度移动，无需能量或载体，有利于亲脂性、不带电的分子。主动或载体介导吸收利用膜转运蛋白，可以逆着梯度移动药物；两者通常对同一种化合物同时起作用。

为什么有些药物口服后吸收不良？

口服吸收不良通常反映了水溶性低、膜渗透性低或两者兼有——这两种情况由生物药剂学分类系统捕获——并且可能因肠壁中的外排转运体和代谢而加剧。