临床药代动力学和药效学
临床药代动力学和药效学是定量研究身体对药物的作用以及药物对身体的作用。药代动力学描述了吸收、分布、代谢和排泄（ADME）的时间进程，这些进程决定了药物浓度；而药效学则将药物浓度与药物作用的强度和时间进程联系起来。两者共同为理解药物在患者体内的行为提供了概念框架。
Definition
药代动力学是研究药物及其代谢产物在体液和组织中浓度随时间变化的学科，其特征包括吸收、分布、代谢和排泄；药效学是研究药物浓度与生物效应之间关系的学科。
Scope
本领域旨在向读者介绍将给药剂量与临床效果联系起来的核心过程：吸收和生物利用度、分布和蛋白质结合、肝脏代谢、肾脏清除和清除率，以及药效学的剂量-反应关系。它将这些内容作为临床药学的参考和教育主题，而非作为剂量或个体化治疗建议的来源。
Sub-topics
Core questions
- 给药剂量如何转化为体内浓度-时间曲线？
- 哪些ADME过程决定了多少药物进入全身循环以及它持续多久？
- 药物浓度如何与效应的强度和持续时间定量关联？
- 哪些患者和药物因素导致暴露和反应的变异性？
Key concepts
- 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）
- 生物利用度
- 分布容积
- 清除率
- 半衰期
- 稳态浓度
- 浓度-效应关系
- 治疗窗
Key theories
- 清除率概念
- 清除率定义为单位时间内药物被清除的液体体积，是连接给药速率与稳态浓度的主要参数；它在清除器官之间具有累加性，并且在很大程度上独立于分布。
- 连接（效应室）PK/PD模型
- Sheiner及其同事引入了一个假设的效应室，以解释血浆浓度与效应之间的延迟（滞后），从而可以同时对药代动力学和药效学进行建模。
Mechanisms
给药后，药物被吸收到全身循环中，根据其理化性质和蛋白质结合情况分布于血浆和组织隔室中，并通过肝脏代谢和肾脏排泄消除。由此产生的浓度-时间曲线通过生物利用度、分布容积、清除率和半衰期等参数进行总结。药效学随后将浓度映射到效应，通常通过S形Emax（Hill）关系，其中清除率提供了将维持给药速率与稳态暴露联系起来的桥梁。
Clinical relevance
理解药代动力学和药效学是解释药物浓度数据、治疗药物监测的原理以及认识疾病和生理如何改变药物暴露的基础。此处的内容描述了用于教育目的的一般原则，并非个体化给药或治疗决策的基础，后者需要合格的临床判断。
Evidence & guidelines
概念基础在临床药理学和药代动力学的标准参考文本中得到了编纂，而监管机构则发布了关于生物利用度、药物相互作用和暴露-反应分析的技术指南，将这些原则应用于药物开发。
History
定量药代动力学在20世纪中叶随着分析化学使连续浓度测量成为可能而兴起。Gerhard Levy关于药理效应动力学的工作将浓度与反应联系起来，Rowland和Benet的清除率概念为该领域提供了核心组织参数，Sheiner的建模将动力学和药效学结合起来，建立了当今使用的整合PK/PD框架。
Key figures
- Malcolm Rowland
- Leslie Benet
- Lewis Sheiner
- Gerhard Levy
- Thomas Tozer
Related topics
Seminal works
- rowland-1973
- sheiner-1979
Frequently asked questions
- 药代动力学和药效学有什么区别？
- 药代动力学描述了身体如何随时间处理药物（吸收、分布、代谢、排泄），而药效学描述了药物如何作用于身体，将浓度与效应联系起来。
- 为什么清除率被认为是药代动力学中最重要的参数？
- 清除率将给药速率与稳态浓度联系起来；因为它在清除器官之间具有累加性，并且相对独立于分布，所以它决定了达到目标暴露所需的维持剂量。