口服给药与吸收

口服给药是指药物经口服下，主要通过小肠内壁吸收，然后进入体循环。它是最广泛使用的给药途径，因为它方便且无创。然而，吸收取决于药物在胃肠液中的溶解以及穿过肠上皮的能力，并且在进入血液循环之前，一部分药物可能会因代谢而损失。

Definition

口服给药是指药物经吞咽后通过胃肠道给药，其全身吸收主要取决于药物在胃肠液中的溶解及其穿过肠上皮的渗透性。

Scope

本主题涵盖了控制口服吸收的溶解和渗透步骤、根据溶解度和渗透性对药物进行分类的生物药剂学分类系统、首过代谢以及用于改善口服生物利用度的制剂策略。它是一份药学和生物药学参考资料，不提供剂量或处方指导。

Core questions

• 什么限制了药物的口服吸收：是其溶解的难易程度，还是其穿透肠壁的难易程度？
• 首过代谢如何减少到达体循环的药物量？
• 如何根据体外和临床前数据预测口服生物利用度？
• 哪些制剂策略可以提高难溶性药物的生物利用度？

Key concepts

• 溶解
• 肠道渗透性
• 口服生物利用度
• 首过代谢
• 溶解度限制吸收
• 增效制剂

Key theories

生物药剂学分类系统（BCS）

BCS根据水溶性和肠道渗透性将口服药物分为四类，预测哪个吸收步骤（溶解或渗透）是限速步骤，并支持生物豁免等监管决策。

Mechanisms

固体剂型吞服后，必须崩解，药物必须在胃肠液中溶解，然后才能渗透肠上皮并到达门静脉循环。生物药剂学分类系统通过根据溶解度和渗透性对药物进行分类来界定这两个步骤，从而确定哪个是限速步骤（Amidon et al., 1995）。到达门静脉血液的药物在到达体循环之前，可能在肠壁和肝脏中部分代谢，即首过效应，这会降低生物利用度。对于水溶性差的化合物，溶解通常是限制因素，这促使了增溶、无定形或脂质基系统等增效制剂的开发（Williams et al., 2013）。预测由此产生的人体暴露量整合了这些溶解度、渗透性和清除率输入（Heimbach et al., 2009）。

Clinical relevance

口服生物利用度和首过代谢解释了为什么有些药物口服有效而另一些则必须通过其他途径给药，它们也为评估产品为何如此配制和标记提供了依据。本条目描述了吸收原理以供参考，并非选择或调整个体治疗方案的依据。

Evidence & guidelines

生物药剂学分类系统是口服生物利用度和生物豁免监管框架的基础（Amidon et al., 1995）。关于增溶制剂的综述总结了难溶性药物的策略（Williams et al., 2013），标准药剂学教科书对口服剂型设计进行了编纂（Aulton & Taylor, 2018）。

History

口服剂型是最古老的药物之一，但对口服吸收的定量理解在20世纪后期才成熟。1995年的生物药剂学分类系统为该领域提供了一种统一的方式，将药物的溶解度和渗透性与其吸收和监管预期联系起来，此后，增溶制剂成为难溶性化合物开发的主要焦点（Amidon et al., 1995; Williams et al., 2013）。

Key figures

• Gordon Amidon
• Hans Lennernas
• Christopher Porter
• William Charman

Seminal works

• amidon-1995
• williams-2013

Frequently asked questions

为什么药物口服时有时不如注射时有效？

口服药物必须溶解并穿过肠壁，一部分药物在到达体循环之前可能在肠道和肝脏中代谢，因此可用的活性药物可能少于注射后。

什么是生物药剂学分类系统？

它是一个框架，根据药物的水溶性和肠道渗透性将口服药物分为四类，这有助于预测溶解或渗透是否限制吸收，并为监管决策提供信息。