Phát hiện ngẫu nhiên và Trả lại kết quả

Các phát hiện ngẫu nhiên (thường được gọi là phát hiện thứ cấp khi được tìm kiếm một cách có chủ đích) là các kết quả di truyền không liên quan đến lý do ban đầu của xét nghiệm – ví dụ, một biến thể có khuynh hướng ung thư được phát hiện trong quá trình giải trình tự cho một tình trạng không liên quan. Giải trình tự quy mô bộ gen làm cho những phát hiện như vậy trở nên phổ biến, đặt ra câu hỏi về việc nên tìm kiếm và trả lại những gì, nếu có, cho bệnh nhân và người tham gia nghiên cứu.

Definition

Một phát hiện ngẫu nhiên là một kết quả có tiềm năng quan trọng về sức khỏe nhưng không liên quan đến chỉ định mà xét nghiệm được yêu cầu; một phát hiện thứ cấp là một kết quả mà phòng thí nghiệm phân tích một cách có chủ đích và có thể báo cáo cùng với kết quả chính. Việc trả lại kết quả đề cập đến các chính sách điều chỉnh việc liệu và cách thức các phát hiện đó được truyền đạt cho bệnh nhân hoặc người tham gia nghiên cứu.

Scope

Mục này bao gồm sự phân biệt giữa các phát hiện ngẫu nhiên và thứ cấp, các lập luận đạo đức ủng hộ và chống lại việc trả lại chúng, các khuyến nghị chuyên môn chính đã định hình thực hành lâm sàng, và cuộc tranh luận song song trong các môi trường nghiên cứu. Đây là một tổng quan tham khảo và không đưa ra lời khuyên về việc liệu bất kỳ kết quả cụ thể nào nên được tìm kiếm hoặc tiết lộ trong một trường hợp cá nhân.

Core questions

• Sự khác biệt giữa phát hiện ngẫu nhiên và phát hiện thứ cấp là gì?
• Các phòng thí nghiệm có nên chủ động tìm kiếm các phát hiện ngoài chỉ định xét nghiệm không?
• Những phát hiện nào đủ quan trọng để đảm bảo việc trả lại, và ai quyết định?
• Nghĩa vụ trả lại kết quả khác nhau như thế nào giữa chăm sóc lâm sàng và nghiên cứu?

Key concepts

• Phát hiện ngẫu nhiên so với phát hiện thứ cấp
• Khả năng hành động và tiện ích y tế
• Từ chối và lựa chọn của bệnh nhân
• Danh sách gen tối thiểu để báo cáo
• Nghĩa vụ trả lại kết quả
• Phân tích lại và liên hệ lại

Mechanisms

Khi một exome hoặc bộ gen được giải trình tự, dữ liệu chứa nhiều biến thể liên quan đến y tế hơn so với yêu cầu của chỉ định xét nghiệm, vì vậy cần có một chính sách để xác định những gì cần kiểm tra và báo cáo. Cách tiếp cận lâm sàng có ảnh hưởng đã đề xuất một danh sách tối thiểu các gen được xác định là có ý nghĩa lâm sàng và có thể hành động, để phân tích bất cứ khi nào thực hiện giải trình tự quy mô bộ gen, với các bản cập nhật sau đó tinh chỉnh danh sách và kết hợp lựa chọn của bệnh nhân về việc có nhận các phát hiện đó hay không. Trong nghiên cứu, nơi không có bác sĩ lâm sàng chịu trách nhiệm, các khuyến nghị tập trung vào việc lập kế hoạch trước về cách các phát hiện có khả năng quan trọng sẽ được đánh giá và cung cấp cho người tham gia.

Clinical relevance

Các quyết định về việc tìm kiếm và trả lại các phát hiện thứ cấp ảnh hưởng đến sự đồng ý có hiểu biết, phạm vi xét nghiệm và chăm sóc theo dõi. Mục này tóm tắt các khuyến nghị và tranh luận chính để định hướng giáo dục; đây không phải là một giao thức, và việc các phát hiện nào được phân tích hoặc trả lại phụ thuộc vào chính sách của phòng thí nghiệm, hướng dẫn chuyên môn và sở thích của bệnh nhân.

Evidence & guidelines

Thực hành lâm sàng đã bị ảnh hưởng mạnh mẽ bởi các khuyến nghị chuyên môn: một danh sách ban đầu các gen được khuyến nghị phân tích và báo cáo trong giải trình tự exome và bộ gen lâm sàng, một bản cập nhật chính sách bổ sung tùy chọn cho bệnh nhân từ chối các phát hiện đó, và một bản sửa đổi năm 2016 (SF v2.0) cập nhật danh sách gen. Trong bối cảnh nghiên cứu, một sự đồng thuận liên ngành đã đưa ra cách các nhà nghiên cứu nên dự đoán và quản lý các phát hiện ngẫu nhiên và cung cấp chúng cho người tham gia. Đây là các tài liệu hướng dẫn chuyên môn, không phải lời khuyên cá nhân hóa.

History

Vấn đề này trở nên nổi bật khi giải trình tự exome và bộ gen lâm sàng đi vào thực hành khoảng năm 2011-2013, khi rõ ràng rằng giải trình tự toàn diện sẽ thường xuyên phát hiện các kết quả ngoài chỉ định xét nghiệm. Các khuyến nghị chuyên môn từ năm 2013 trở đi, với các bản cập nhật sau đó, đã xác định những phát hiện nào cần tìm kiếm và báo cáo, trong khi công việc song song đã giải quyết các nghĩa vụ riêng biệt đối với người tham gia nghiên cứu.

Debates

Có nên tìm kiếm các phát hiện thứ cấp không, và bệnh nhân có thể từ chối chúng không?

Các khuyến nghị ban đầu về việc phân tích một danh sách gen xác định bất cứ khi nào thực hiện giải trình tự bộ gen đã gây ra tranh luận về quyền tự chủ của bệnh nhân, dẫn đến một bản cập nhật chính sách cho phép bệnh nhân từ chối nhận các phát hiện thứ cấp.

Key figures

• Robert C. Green
• Leslie G. Biesecker
• David T. Miller
• Susan M. Wolf

Seminal works

• green-2013
• kalia-2017
• wolf-2008

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa phát hiện ngẫu nhiên và phát hiện thứ cấp là gì?

Một phát hiện ngẫu nhiên được phát hiện một cách bất ngờ, không liên quan đến mục đích của xét nghiệm, trong khi một phát hiện thứ cấp là một kết quả mà phòng thí nghiệm phân tích một cách có chủ đích và có thể báo cáo cùng với kết quả chính. Các thuật ngữ này đôi khi được sử dụng một cách lỏng lẻo, nhưng hướng dẫn chuyên môn ngày càng ưu tiên 'phát hiện thứ cấp' cho những phát hiện được tìm kiếm một cách chủ động.

Bệnh nhân có phải nhận các phát hiện thứ cấp không?

Không nhất thiết. Sau các khuyến nghị ban đầu về việc phân tích một danh sách gen xác định, hướng dẫn chuyên môn đã được cập nhật để cho phép bệnh nhân từ chối nhận các phát hiện thứ cấp, phản ánh sự tôn trọng lựa chọn cá nhân. Các chi tiết cụ thể phụ thuộc vào chính sách của phòng thí nghiệm và hướng dẫn áp dụng.