Các biến cố bất lợi liên quan đến miễn dịch

Các biến cố bất lợi liên quan đến miễn dịch (irAEs) là các độc tính viêm, giống tự miễn do các thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch gây ra — những thuốc giải phóng các cơ chế kìm hãm tự nhiên trên tế bào T để tăng cường miễn dịch chống khối u. Vì cùng một cơ chế có thể giải phóng hoạt động miễn dịch chống lại các mô khỏe mạnh, irAEs có thể ảnh hưởng đến hầu hết mọi cơ quan và khác biệt về kiểu hình, thời gian và cách quản lý so với độc tính hóa trị liệu cổ điển.

Definition

Các biến cố bất lợi liên quan đến miễn dịch là các độc tính viêm phát sinh từ liệu pháp ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, trong đó việc phong tỏa các con đường miễn dịch ức chế như CTLA-4 hoặc PD-1/PD-L1 tạo ra tổn thương giống tự miễn ở các mô bình thường.

Scope

Chủ đề này mô tả cách phong tỏa điểm kiểm soát tạo ra độc tính qua trung gian miễn dịch, các hệ cơ quan thường bị ảnh hưởng (da, đường tiêu hóa, tuyến nội tiết, gan, phổi và các cơ quan khác), và các nguyên tắc chung về phân loại và nhận biết. Đây là tài liệu tham khảo về bản chất của irAEs; nó không cung cấp các phác đồ ức chế miễn dịch, liều lượng hoặc các quyết định quản lý cá nhân hóa.

Core questions

• Phong tỏa điểm kiểm soát dẫn đến độc tính giống tự miễn như thế nào?
• Những hệ cơ quan nào thường bị ảnh hưởng nhất bởi irAEs?
• irAEs khác với độc tính hóa trị liệu cổ điển về kiểu hình và thời gian như thế nào?
• irAEs được nhận biết và phân loại mức độ nghiêm trọng dựa trên những nguyên tắc nào?

Key concepts

• Ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (CTLA-4, PD-1/PD-L1)
• Mất dung nạp miễn dịch ngoại vi
• irAEs đặc hiệu cơ quan (da liễu, tiêu hóa, nội tiết, gan, phổi)
• Viêm đại tràng và viêm phổi qua trung gian miễn dịch
• Bệnh lý nội tiết (ví dụ: viêm tuyến giáp, viêm tuyến yên)
• Phân loại mức độ nghiêm trọng của irAEs
• Thời gian khác biệt so với độc tính gây độc tế bào

Mechanisms

Các thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch phong tỏa các thụ thể ức chế — chủ yếu là CTLA-4 và trục PD-1/PD-L1 — vốn thường kiềm chế sự hoạt hóa tế bào T và duy trì dung nạp ngoại vi. Bằng cách hạ thấp các ngưỡng này để khuếch đại các đáp ứng chống khối u, các thuốc này cũng có thể cho phép tế bào T tấn công các mô bình thường, gây viêm ở da, ruột, các cơ quan nội tiết, gan, phổi và các vị trí khác. Các tổn thương phát sinh giống bệnh tự miễn, có thể xuất hiện từ vài tuần đến vài tháng sau khi điều trị, và có thể kéo dài hoặc tái phát, điều này phân biệt chúng về mặt cơ chế và thời gian với tổn thương mô do hóa trị liệu gây độc tế bào.

Clinical relevance

Việc nhận ra rằng các độc tính của liệu pháp miễn dịch là qua trung gian miễn dịch và có thể liên quan đến hầu hết mọi cơ quan là điều cần thiết cho thực hành ung thư an toàn và để diễn giải các tài liệu về liệu pháp miễn dịch ngày càng tăng. Mục này mô tả bản chất và các kiểu hình của irAEs như một tài liệu tham khảo giáo dục; nó không phải là một phác đồ cho việc ức chế miễn dịch, ngưng thuốc hoặc chăm sóc cá nhân hóa.

Epidemiology

Các biến cố bất lợi liên quan đến miễn dịch thường gặp với các thuốc ức chế điểm kiểm soát và thay đổi tùy theo tác nhân và sự kết hợp, thường xuyên hơn và thường nghiêm trọng hơn với phong tỏa CTLA-4 và với các phác đồ kết hợp so với chỉ ức chế PD-1/PD-L1; hầu hết các biến cố đều ở mức độ nhẹ, nhưng một số ít nghiêm trọng và có thể đe dọa tính mạng.

History

Thành công lâm sàng của các thuốc ức chế CTLA-4 và PD-1/PD-L1 vào những năm 2010 đã thay đổi liệu pháp miễn dịch ung thư và đồng thời giới thiệu một mô hình độc tính mới. Khi các thuốc ức chế điểm kiểm soát được sử dụng rộng rãi, phổ các biến cố bất lợi liên quan đến miễn dịch đã được mô tả và các tổ chức chuyên môn đã ban hành hướng dẫn quản lý chuyên biệt, thiết lập irAEs như một loại riêng biệt trong dược lý và độc tính ung thư.

Key figures

• Michael A. Postow
• Jedd D. Wolchok

Seminal works

• postow-2018
• brahmer-2018

Frequently asked questions

Các biến cố bất lợi liên quan đến miễn dịch khác với tác dụng phụ của hóa trị liệu như thế nào?

Chúng phát sinh từ sự hoạt hóa quá mức của hệ miễn dịch thay vì tổn thương gây độc tế bào trực tiếp, có thể ảnh hưởng đến hầu hết mọi cơ quan dưới dạng viêm giống tự miễn, và thường xuất hiện vài tuần đến vài tháng sau khi điều trị thay vì trong giai đoạn ngay sau khi dùng thuốc.

Các thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch thường ảnh hưởng đến những cơ quan nào nhất?

Da, đường tiêu hóa, các tuyến nội tiết (như tuyến giáp và tuyến yên), gan và phổi là những cơ quan thường bị ảnh hưởng nhất, mặc dù irAEs có thể xảy ra ở hầu hết mọi hệ cơ quan.