Độc tính và các biến cố bất lợi của hóa trị liệu

Độc tính hóa trị liệu đề cập đến các tác dụng bất lợi mà thuốc gây độc tế bào và các loại thuốc điều trị ung thư toàn thân khác gây ra đối với các mô bình thường. Vì nhiều tác nhân tác động lên các tế bào phân chia nhanh hoặc các tế bào dễ bị tổn thương khác, các kiểu tổn thương đặc trưng — suy tủy, viêm niêm mạc, rụng tóc, buồn nôn, bệnh thần kinh và độc tính đặc hiệu theo cơ quan — tái diễn trong các phác đồ và được nhận biết, phân loại và quản lý một cách có hệ thống.

Definition

Độc tính hóa trị liệu là phổ các tác dụng bất lợi do thuốc điều trị ung thư toàn thân gây ra ở các mô không phải mục tiêu, thường được mô tả theo hệ cơ quan và mức độ nghiêm trọng, và được phân loại bằng cách sử dụng các tiêu chí biến cố bất lợi được chuẩn hóa.

Scope

Chủ đề này bao gồm các tác dụng bất lợi phổ biến và nghiêm trọng của liệu pháp điều trị ung thư toàn thân, khái niệm về độc tính giới hạn liều và việc phân loại chuẩn hóa các biến cố bất lợi. Nó cũng đề cập đến các độc tính đặc hiệu theo cơ quan như độc tính trên tim do một số tác nhân nhắm mục tiêu và gây độc tế bào. Đây là tài liệu tham khảo mô tả cách các độc tính phát sinh và được phân loại; nó không cung cấp liều lượng, phác đồ dự phòng hoặc quản lý cá nhân hóa.

Core questions

• Những độc tính nào là đặc trưng nhất của hóa trị liệu gây độc tế bào?
• Độc tính giới hạn liều là gì và tại sao nó lại hạn chế liệu pháp?
• Các biến cố bất lợi được phân loại theo cách chuẩn hóa như thế nào?
• Các độc tính đặc hiệu theo cơ quan như độc tính trên tim phát sinh như thế nào?

Key concepts

• Suy tủy
• Viêm niêm mạc và độc tính đường tiêu hóa
• Buồn nôn và nôn do hóa trị liệu
• Bệnh thần kinh ngoại biên
• Rụng tóc
• Độc tính giới hạn liều
• Độc tính tích lũy và đặc hiệu theo cơ quan (ví dụ: độc tính trên tim)
• Phân loại biến cố bất lợi CTCAE
• Độc tính cấp tính, chậm và muộn

Mechanisms

Hầu hết các độc tính hóa trị liệu cổ điển đều xuất phát từ tính chọn lọc khối u hạn chế của các tác nhân gây độc tế bào: các loại thuốc tiêu diệt tế bào phân chia cũng làm tổn thương tủy xương (suy tủy), niêm mạc đường tiêu hóa (viêm niêm mạc, tiêu chảy) và nang tóc (rụng tóc). Các độc tính khác là đặc hiệu theo tác nhân và tích lũy — ví dụ, độc tính trên tim liên quan đến anthracycline và bệnh thần kinh ngoại biên liên quan đến platinum hoặc taxane — và phản ánh các mô cụ thể mà thuốc hoặc các chất chuyển hóa của nó ảnh hưởng. Các tác nhân nhắm mục tiêu bổ sung thêm các độc tính dựa trên cơ chế, bao gồm các tác dụng tim mạch của một số chất ức chế kinase. Mức độ nghiêm trọng và thời gian của các tác dụng này được ghi nhận thông qua việc phân loại biến cố bất lợi được chuẩn hóa, phân biệt độc tính cấp tính, chậm và muộn.

Clinical relevance

Việc nhận biết hồ sơ độc tính dự kiến của thuốc điều trị ung thư và phân loại các biến cố bất lợi một cách nhất quán là nền tảng cho thực hành ung thư an toàn, báo cáo thử nghiệm lâm sàng và đánh giá bằng chứng. Mục này giải thích cách các độc tính phát sinh và được phân loại như tài liệu tham khảo; nó không phải là nguồn cung cấp liều lượng, dự phòng hoặc hướng dẫn điều trị.

Epidemiology

Độc tính liên quan đến điều trị là một trong những lý do phổ biến nhất dẫn đến giảm liều, trì hoãn điều trị và nhập viện ở bệnh nhân đang điều trị ung thư toàn thân, và nó góp phần đáng kể vào gánh nặng triệu chứng và, thông qua các tác dụng tích lũy, vào tỷ lệ mắc bệnh lâu dài của những người sống sót sau ung thư.

History

Khi hóa trị liệu kết hợp gây độc tế bào phát triển vào cuối thế kỷ 20, các kiểu độc tính tái diễn trên vật chủ đã trở thành yếu tố trung tâm trong thiết kế phác đồ và khái niệm về độc tính giới hạn liều. Thuật ngữ biến cố bất lợi được chuẩn hóa, sau này được mã hóa trong Tiêu chí thuật ngữ chung về các biến cố bất lợi (Common Terminology Criteria for Adverse Events), cho phép phân loại độc tính đồng nhất trong các thử nghiệm, và sự ra đời của các liệu pháp nhắm mục tiêu và miễn dịch đã tiếp tục mở rộng phổ độc tính được công nhận.

Key figures

• Bruce A. Chabner
• Vincent T. DeVita

Seminal works

• chabner-2005
• ctcae-2017

Frequently asked questions

Tại sao hóa trị liệu gây rụng tóc, giảm số lượng tế bào máu và loét miệng?

Nhiều loại thuốc gây độc tế bào không hoàn toàn chọn lọc đối với tế bào ung thư và cũng làm tổn thương các mô bình thường phân chia nhanh như nang tóc, tủy xương và niêm mạc ruột và miệng, gây ra rụng tóc, suy tủy và viêm niêm mạc.

Độc tính giới hạn liều là gì?

Đó là tác dụng bất lợi ngăn cản việc dùng liều thuốc cao hơn; nó xác định giới hạn thực tế của một phác đồ và là một khái niệm quan trọng trong cả nghiên cứu tìm liều và điều chỉnh liều thường quy.