Dược trị liệu và Hóa trị liệu Ung thư

Dược trị liệu và hóa trị liệu ung thư là lĩnh vực bệnh học bao gồm việc sử dụng các tác nhân chống ung thư—hóa trị liệu gây độc tế bào, liệu pháp nhắm mục tiêu, tác nhân nội tiết tố và liệu pháp miễn dịch—để điều trị ung thư. Đây là một trong những lĩnh vực chuyên biệt và có rủi ro cao nhất trong dược lâm sàng vì các thuốc chống ung thư có giới hạn điều trị hẹp và độc tính nghiêm trọng, đòi hỏi việc xử lý và theo dõi chính xác.

Definition

Dược trị liệu ung thư là việc lựa chọn, chuẩn bị, sử dụng và theo dõi các tác nhân chống ung thư dựa trên bằng chứng để điều trị ung thư, tích hợp các liệu pháp gây độc tế bào, nhắm mục tiêu, nội tiết tố và dựa trên miễn dịch với chăm sóc hỗ trợ để tối đa hóa lợi ích và quản lý độc tính.

Scope

Mục này khảo sát các nhóm thuốc chống ung thư chính, các nguyên tắc thiết kế phác đồ và chăm sóc hỗ trợ, cũng như các cân nhắc về độc tính và an toàn đặc trưng cho liệu pháp chống ung thư. Đây là một tổng quan tham khảo về cách dược trị liệu ung thư được tổ chức và theo dõi, không phải là nguồn cung cấp lời khuyên kê đơn hoặc liều lượng cá nhân.

Core questions

• Các tác nhân chống ung thư được kết hợp thành các phác đồ dựa trên bằng chứng như thế nào?
• Các phương pháp hóa trị liệu gây độc tế bào, nhắm mục tiêu và miễn dịch khác nhau về cơ chế và độc tính như thế nào?
• Những biện pháp chăm sóc hỗ trợ và an toàn nào là không thể thiếu trong hóa trị liệu?

Key concepts

• Hóa trị liệu gây độc tế bào và chu kỳ tế bào
• Các liệu pháp nhắm mục tiêu và nội tiết tố
• Các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch và liệu pháp miễn dịch
• Độc tính giới hạn liều và chỉ số điều trị
• Chăm sóc hỗ trợ (chống nôn, yếu tố tăng trưởng, dự phòng nhiễm trùng)
• Các trường hợp cấp cứu ung thư như hội chứng ly giải khối u

Mechanisms

Các tác nhân chống ung thư hoạt động thông qua nhiều cơ chế đa dạng: các thuốc gây độc tế bào cổ điển làm hỏng DNA hoặc phá vỡ quá trình phân chia tế bào, thường ưu tiên ảnh hưởng đến các tế bào phân chia nhanh; các tác nhân nhắm mục tiêu ức chế các yếu tố phân tử cụ thể như kinase hoặc thụ thể hormone; và các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch giải phóng các "phanh" trên hệ thống miễn dịch để tấn công các tế bào khối u. Các cơ chế này tạo ra các độc tính đặc trưng—suy tủy với các thuốc gây độc tế bào, các biến cố bất lợi liên quan đến miễn dịch với các chất ức chế điểm kiểm soát, và các trường hợp cấp cứu chuyển hóa như hội chứng ly giải khối u—mỗi loại đều đòi hỏi phải theo dõi và quản lý dự phòng.

Clinical relevance

Ung thư là một chuyên khoa dược lâm sàng và bệnh viện có mức độ cấp tính cao vì các tác nhân chống ung thư nguy hiểm, có giới hạn điều trị hẹp và đòi hỏi sự chuẩn bị, xác minh và theo dõi độc tính tỉ mỉ. Mục này mô tả cách dược trị liệu ung thư và chăm sóc hỗ trợ của nó được cấu trúc; nó mang tính giáo dục và không cung cấp liều lượng hoặc khuyến nghị điều trị cá nhân hóa.

Epidemiology

Ung thư là một trong những nguyên nhân gây tử vong hàng đầu trên toàn thế giới, với hàng triệu ca chẩn đoán mới mỗi năm được theo dõi trong thống kê tỷ lệ mắc và tử vong, và một kho vũ khí điều trị ngày càng mở rộng. Số lượng bệnh nhân ngày càng tăng đang nhận các phác đồ chống ung thư phức tạp, thường kéo dài, làm cho dược ung thư trở thành một lĩnh vực đang phát triển nhanh chóng và đòi hỏi nhiều nguồn lực.

Evidence & guidelines

Thực hành được hướng dẫn bởi bằng chứng cụ thể theo phác đồ và loại khối u, và bởi các hướng dẫn thực hành lâm sàng từ các tổ chức như Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ (American Society of Clinical Oncology), bao gồm hướng dẫn chuyên biệt về quản lý các biến cố bất lợi liên quan đến miễn dịch từ các chất ức chế điểm kiểm soát. Việc quản lý chăm sóc hỗ trợ và cấp cứu ung thư, chẳng hạn như đối với hội chứng ly giải khối u, được đề cập trong các bài đánh giá chuyên biệt và các tài liệu tham khảo như Dược trị liệu của DiPiro.

History

Hóa trị liệu ung thư bắt đầu với các thuốc gây độc tế bào nitrogen-mustard vào giữa thế kỷ XX và mở rộng thành các phác đồ kết hợp đã đạt được sự chữa khỏi ở một số bệnh ác tính. Cuối thế kỷ XX và đầu thế kỷ XXI đã bổ sung các liệu pháp nhắm mục tiêu phân tử và, vào những năm 2010, các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, đã giới thiệu một loại độc tính liên quan đến miễn dịch mới được giải quyết bằng các hướng dẫn như của ASCO.

Debates

Các biến cố bất lợi liên quan đến miễn dịch nên được quản lý như thế nào?

Liệu pháp miễn dịch tạo ra một hồ sơ độc tính riêng biệt có thể ảnh hưởng đến bất kỳ hệ cơ quan nào, và việc cân bằng quản lý ức chế miễn dịch các biến cố này với việc bảo toàn hiệu quả chống khối u là một lĩnh vực đang phát triển được hệ thống hóa trong các hướng dẫn dựa trên bằng chứng.

Seminal works

• brahmer-2018
• howard-2011

Frequently asked questions

Tại sao ung thư được coi là một chuyên khoa dược có rủi ro cao?

Các tác nhân chống ung thư nguy hiểm và có giới hạn điều trị hẹp, vì vậy những sai sót nhỏ trong việc lựa chọn, định liều, chuẩn bị hoặc theo dõi có thể gây hại nghiêm trọng, đòi hỏi sự xác minh, xử lý và giám sát độc tính chuyên biệt.

Liệu pháp miễn dịch khác với hóa trị liệu truyền thống như thế nào?

Hóa trị liệu gây độc tế bào truyền thống trực tiếp làm hỏng các tế bào đang phân chia, trong khi liệu pháp miễn dịch như các chất ức chế điểm kiểm soát tác động lên hệ thống miễn dịch để tấn công khối u, tạo ra một kiểu tác dụng phụ khác, liên quan đến miễn dịch, thay vì suy tủy cổ điển.