Tự miễn và Bệnh tự miễn

Tự miễn là một phản ứng miễn dịch chống lại các kháng nguyên của chính cơ thể. Khi các kháng thể hoặc tế bào T tự phản ứng thoát khỏi sự kiểm soát bình thường của dung nạp miễn dịch và gây tổn thương mô, kết quả là bệnh tự miễn, có thể là bệnh đặc hiệu cơ quan hoặc toàn thân và thường có tỷ lệ mắc ở nữ giới cao hơn.

Definition

Tự miễn là một phản ứng miễn dịch thích nghi chống lại các kháng nguyên của bản thân; bệnh tự miễn là tình trạng lâm sàng trong đó các kháng thể hoặc tế bào T tự phản ứng như vậy gây tổn thương mô sau khi dung nạp trung ương và ngoại vi đã thất bại.

Scope

Mục này bao gồm khái niệm về dung nạp miễn dịch với bản thân và cách sự thất bại của nó dẫn đến tự miễn, những đóng góp của các yếu tố di truyền, môi trường và điều hòa miễn dịch, cũng như sự phân biệt giữa bệnh tự miễn đặc hiệu cơ quan và bệnh tự miễn toàn thân. Đây là một tài liệu tham khảo về cơ chế trong miễn dịch bệnh học và không phải là hướng dẫn lâm sàng cho bất kỳ tình trạng tự miễn cụ thể nào.

Core questions

• Hệ thống miễn dịch thường tránh tấn công bản thân như thế nào?
• Điều gì khiến dung nạp trung ương và ngoại vi thất bại?
• Tại sao các yếu tố di truyền và môi trường tương tác trong bệnh tự miễn?
• Điều gì phân biệt tự miễn đặc hiệu cơ quan với tự miễn toàn thân?

Key concepts

• Dung nạp trung ương (loại bỏ ở tuyến ức, AIRE)
• Dung nạp ngoại vi (tình trạng không phản ứng, tế bào T điều hòa)
• Tự kháng thể và tế bào T tự phản ứng
• Tính nhạy cảm di truyền (bao gồm các liên kết HLA)
• Các yếu tố kích hoạt môi trường và bắt chước phân tử
• Tự miễn đặc hiệu cơ quan so với tự miễn toàn thân
• Tỷ lệ mắc ở nữ giới cao hơn

Key theories

Dung nạp miễn dịch với bản thân

Các tế bào lympho tự phản ứng thường được kiểm soát bởi dung nạp trung ương (loại bỏ hoặc chỉnh sửa các tế bào tự phản ứng trong quá trình phát triển) và dung nạp ngoại vi (tình trạng không phản ứng, tế bào T điều hòa và ức chế). Bệnh tự miễn được hiểu là sự phá vỡ các cơ chế này cho phép các yếu tố hiệu ứng tự phản ứng tồn tại và gây tổn thương.

Mechanisms

Dung nạp với bản thân được duy trì ở trung ương, nơi các tế bào lympho đang phát triển nhận diện mạnh mẽ kháng nguyên của bản thân bị loại bỏ hoặc chỉnh sửa, và ở ngoại vi, nơi các tế bào tự phản ứng còn sống sót được kiểm soát bởi tình trạng không phản ứng (anergy), tế bào T điều hòa và các cơ chế ức chế khác. Tự miễn phát sinh khi các cơ chế kiểm soát này thất bại, thường thông qua sự kết hợp của tính nhạy cảm di truyền (đáng chú ý là các alen HLA cụ thể và các gen ảnh hưởng đến dung nạp) và các yếu tố môi trường như nhiễm trùng, có thể làm lộ ra hoặc bắt chước các kháng nguyên của bản thân. Các tự kháng thể và tế bào T tự phản ứng gây tổn thương mô thông qua các con đường hiệu ứng tương tự như trong quá mẫn: cơ chế qua trung gian kháng thể (Loại II), phức hợp miễn dịch (Loại III) và qua trung gian tế bào T (Loại IV). Tổn thương có thể giới hạn ở một cơ quan hoặc, khi các kháng nguyên lan rộng, có thể là toàn thân.

Clinical relevance

Các cơ chế tự miễn là nền tảng của một nhóm lớn các bệnh, từ các rối loạn đặc hiệu cơ quan như đái tháo đường type 1 và viêm tuyến giáp tự miễn đến các rối loạn toàn thân như lupus ban đỏ hệ thống, và việc nhận biết cơ chế hiệu ứng cơ bản giúp giải thích huyết thanh học và bệnh lý của chúng. Mục này mô tả các cơ chế để định hướng và không phải là cơ sở để chẩn đoán hoặc điều trị bất kỳ bệnh tự miễn nào.

Epidemiology

Các bệnh tự miễn nói chung ảnh hưởng đến vài phần trăm dân số, và nhiều bệnh trong số đó cho thấy tỷ lệ mắc ở nữ giới cao hơn đáng kể. Tỷ lệ mắc, tuổi khởi phát và tỷ lệ hiện mắc khác nhau đáng kể tùy theo bệnh cụ thể và được đề cập trong các mục liên quan.

Evidence & guidelines

Khung cơ chế được tổng hợp từ các sách giáo khoa miễn dịch học và các bài báo tổng quan; dịch tễ học, chẩn đoán và quản lý bệnh cụ thể được đề cập trong các mục lâm sàng chuyên biệt và các hướng dẫn bên ngoài.

History

Ý tưởng rằng hệ thống miễn dịch có thể tấn công bản thân, từng được gói gọn trong cụm từ “horror autotoxicus” (nỗi kinh hoàng tự độc), đã nhường chỗ trong thế kỷ XX cho bằng chứng rõ ràng về bệnh tự miễn, khái niệm về dung nạp với bản thân và sự thất bại của nó, và sau đó là việc xác định phân tử các cơ chế dung nạp như loại bỏ ở tuyến ức và tế bào T điều hòa.

Debates

Điều gì kích hoạt sự mất dung nạp?

Những đóng góp tương đối của tính nhạy cảm di truyền, nhiễm trùng, bắt chước phân tử, các yếu tố nội tiết tố và các yếu tố môi trường khác đối với sự khởi phát tự miễn vẫn còn đang được tranh luận và có thể khác nhau giữa các bệnh, làm phức tạp các nỗ lực xác định các nguyên nhân đơn lẻ.

Key figures

• Anne Davidson
• Betty Diamond
• George Tsokos

Seminal works

• davidson-diamond-2001

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa tự miễn và bệnh tự miễn là gì?

Tự miễn là một phản ứng miễn dịch chống lại các kháng nguyên của bản thân, có thể tồn tại mà không gây hại; bệnh tự miễn là tình trạng lâm sàng xảy ra khi các phản ứng tự phản ứng như vậy thực sự gây tổn thương mô và tạo ra các triệu chứng.

Tại sao các bệnh tự miễn phổ biến hơn ở phụ nữ?

Nhiều bệnh tự miễn cho thấy tỷ lệ mắc ở nữ giới cao hơn, được cho là phản ánh sự khác biệt về nội tiết tố, di truyền (bao gồm nhiễm sắc thể X) và điều hòa miễn dịch, mặc dù những lý do chính xác vẫn là một lĩnh vực nghiên cứu tích cực và khác nhau tùy theo bệnh.