Phân loại và Cơ chế Tác dụng của Thuốc Chống Ung thư

Thuốc chống ung thư là các tác nhân toàn thân được sử dụng để tiêu diệt hoặc kiềm chế tế bào ung thư, và chúng thường được nhóm lại theo cơ chế tác dụng của chúng — cách chúng can thiệp vào các quá trình phân tử mà tế bào khối u phụ thuộc vào. Hiểu biết về cách phân loại này là nền tảng để dự đoán cả hiệu quả và độc tính đặc trưng của từng nhóm.

Definition

Thuốc chống ung thư là những loại thuốc ức chế hoặc ngăn chặn sự tăng sinh của tế bào tân sinh; chúng được phân loại chủ yếu theo cơ chế tác dụng, bao gồm gây tổn thương DNA, ức chế tổng hợp nucleotide hoặc protein, phá vỡ bộ máy phân bào, phong tỏa các con đường tín hiệu cụ thể và điều hòa miễn dịch chống khối u.

Scope

Chủ đề này khảo sát các nhóm thuốc chống ung thư chính — tác nhân alkyl hóa, chất kháng chuyển hóa, kháng sinh chống khối u, tác nhân nhắm mục tiêu vi ống, chất ức chế topoisomerase, chất ức chế phân tử nhỏ nhắm mục tiêu, kháng thể đơn dòng, tác nhân nội tiết tố và liệu pháp miễn dịch — cùng với các cơ chế xác định từng nhóm. Đây là tài liệu tham khảo về phân loại thuốc và dược lý học; nó không đề cập đến liều lượng, lựa chọn phác đồ hoặc điều trị cá thể hóa.

Core questions

• Các nhóm cơ chế chính của thuốc chống ung thư là gì?
• Mỗi nhóm can thiệp vào các quá trình của tế bào khối u như thế nào?
• Tại sao cơ chế và hồ sơ độc tính có xu hướng đi đôi với nhau?
• Các chiến lược gây độc tế bào, nhắm mục tiêu và miễn dịch khác nhau về mặt khái niệm như thế nào?

Key concepts

• Các tác nhân alkyl hóa và liên kết chéo DNA
• Các chất kháng chuyển hóa và ức chế tổng hợp nucleotide
• Các tác nhân nhắm mục tiêu vi ống (taxane, vinca alkaloid)
• Các chất ức chế topoisomerase
• Các kháng sinh chống khối u
• Các chất ức chế kinase phân tử nhỏ nhắm mục tiêu
• Các kháng thể đơn dòng
• Liệu pháp nội tiết tố (hormone)
• Các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch
• Tính đặc hiệu chu kỳ tế bào

Mechanisms

Các tác nhân alkyl hóa thêm nhóm alkyl vào DNA và tạo thành các liên kết chéo ngăn chặn sự sao chép; các chất kháng chuyển hóa bắt chước các cơ chất tự nhiên để ức chế tổng hợp nucleotide và kéo dài DNA; các kháng sinh chống khối u như anthracycline xen kẽ vào DNA và gây tổn thương; các tác nhân nhắm mục tiêu vi ống hoặc ổn định (taxane) hoặc ngăn chặn sự lắp ráp (vinca alkaloid) của thoi phân bào; các chất ức chế topoisomerase giữ lại các enzyme quản lý cấu trúc xoắn của DNA và gây đứt gãy sợi. Các tác nhân nhắm mục tiêu thay vào đó ức chế các yếu tố phân tử xác định — các chất ức chế kinase phân tử nhỏ ngăn chặn các enzyme tín hiệu bất thường, và các kháng thể đơn dòng liên kết với các mục tiêu cụ thể trên bề mặt tế bào hoặc hòa tan. Các liệu pháp nội tiết tố làm gián đoạn tín hiệu tăng trưởng trong các khối u đáp ứng với nội tiết tố, và các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch giải phóng các phanh ức chế trên tế bào T để phục hồi miễn dịch chống khối u. Bởi vì nhiều cơ chế gây độc tế bào không chọn lọc khối u, chúng cũng làm tổn thương các mô bình thường phân chia nhanh chóng, điều này liên kết mỗi nhóm với các độc tính đặc trưng của nó.

Clinical relevance

Việc phân loại các tác nhân theo cơ chế cho phép các bác sĩ lâm sàng và người học dự đoán cả cách một loại thuốc dự kiến sẽ tác động lên khối u và những độc tính mà nó có khả năng gây ra. Mục này là tài liệu tham khảo giáo dục về cơ chế và nhóm; nó không phải là hướng dẫn kê đơn, liều lượng hoặc lựa chọn điều trị.

History

Kỷ nguyên cơ chế của dược lý học ung thư bắt đầu với việc nhận ra tác dụng gây độc bạch huyết của nitrogen mustard và công trình chống folate của Farber vào những năm 1940. Các thập kỷ tiếp theo đã bổ sung các chất kháng chuyển hóa, các chất gây độc tế bào từ sản phẩm tự nhiên và các kháng sinh chống khối u, và việc phát hiện ra các yếu tố phân tử cụ thể sau này đã cho phép phát triển các chất ức chế phân tử nhỏ nhắm mục tiêu và các kháng thể đơn dòng điều trị. Các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, dựa trên miễn dịch học khối u, đã mở rộng phân loại vượt ra ngoài độc tính tế bào trực tiếp sang điều hòa miễn dịch.

Key figures

• Bruce A. Chabner
• Vincent T. DeVita

Seminal works

• chabner-2005
• weiner-2009
• khalil-2016

Frequently asked questions

Thuốc chống ung thư được phân loại như thế nào?

Chúng được nhóm chủ yếu theo cơ chế tác dụng — ví dụ như các tác nhân alkyl hóa, chất kháng chuyển hóa, tác nhân nhắm mục tiêu vi ống, chất ức chế topoisomerase, chất ức chế kinase nhắm mục tiêu, kháng thể đơn dòng, tác nhân nội tiết tố và chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch.

Tại sao cơ chế lại quan trọng để hiểu tác dụng phụ?

Bởi vì cách một loại thuốc gây hại cho tế bào ung thư thường quyết định những mô bình thường nào nó cũng ảnh hưởng; ví dụ, các chất gây độc tế bào nhắm mục tiêu vào các tế bào đang phân chia có xu hướng làm tổn thương tủy xương và niêm mạc, trong khi các chất ức chế điểm kiểm soát gây viêm qua trung gian miễn dịch.