Độc tính trên tim

Độc tính trên tim là tổn thương tim do thuốc hoặc các hóa chất khác gây ra, bao gồm suy giảm chức năng co bóp, loạn nhịp tim và tổn thương cấu trúc cơ tim. Tình trạng này đặc biệt nổi bật trong điều trị ung thư, nơi các phương pháp điều trị hiệu quả như anthracycline và một số tác nhân nhắm mục tiêu có thể gây tổn thương tim.

Definition

Độc tính trên tim là tổn thương chức năng hoặc cấu trúc của tim — ảnh hưởng đến khả năng co bóp, nhịp điệu hoặc tính toàn vẹn của cơ tim — do tiếp xúc với thuốc hoặc các tác nhân hóa học khác.

Scope

Chủ đề này bao gồm các dạng chính của tổn thương tim do thuốc gây ra — rối loạn chức năng co bóp, loạn nhịp tim và thiếu máu cục bộ — cơ chế của chúng, sự phân biệt giữa tổn thương không thể hồi phục và có khả năng hồi phục, và vai trò của việc theo dõi tim trong tim mạch học ung thư. Đây là một mục tham khảo và giáo dục, không phải là hướng dẫn lâm sàng.

Core questions

• Tổn thương tim do thuốc gây ra có thể có những dạng nào?
• Anthracycline và các liệu pháp điều trị ung thư nhắm mục tiêu gây tổn thương tim bằng cơ chế nào?
• Những tổn thương độc tính trên tim nào có thể hồi phục và những tổn thương nào không?
• Tim được theo dõi như thế nào khi sử dụng thuốc gây độc tính trên tim?

Key concepts

• Rối loạn chức năng tim liên quan đến liệu pháp điều trị ung thư
• Bệnh cơ tim do anthracycline gây ra
• Tổn thương loại I (không thể hồi phục) so với loại II (có thể hồi phục)
• Kéo dài QT và loạn nhịp tim
• Tổn thương cơ tim do oxy hóa và ty thể
• Theo dõi tim mạch học ung thư

Mechanisms

Thuốc gây tổn thương tim theo nhiều con đường. Hóa trị liệu anthracycline là chất độc tim cổ điển phụ thuộc vào liều lượng, gây tổn thương cơ tim tích lũy, thường không thể hồi phục, được cho là do stress oxy hóa, tổn thương ty thể và các tác động qua trung gian topoisomerase-II-beta trong tế bào cơ tim. Một số tác nhân nhắm mục tiêu làm suy yếu các con đường tín hiệu mà tim phụ thuộc vào, tạo ra rối loạn chức năng có thể hồi phục nếu điều trị được điều chỉnh. Các loại thuốc khác gây độc tính trên tim chủ yếu thông qua các tác động điện sinh lý, chẳng hạn như kéo dài khoảng QT và dễ gây loạn nhịp tim. Một sự phân biệt phổ biến đối lập tổn thương loại I, đặc trưng bởi tổn thương cấu trúc và không thể hồi phục, với tổn thương loại II, đặc trưng bởi rối loạn chức năng và có khả năng hồi phục (Henriksen, 2017; Moslehi, 2016).

Clinical relevance

Độc tính trên tim là một lý do chính khiến chức năng tim được đánh giá trước và trong một số phương pháp điều trị ung thư và là mối quan tâm tổ chức của lĩnh vực tim mạch học ung thư. Việc nhận biết và theo dõi tổn thương tim cho phép cân nhắc lợi ích của các liệu pháp hiệu quả so với nguy cơ tim mạch. Mục này mô tả cách độc tính trên tim được hiểu và theo dõi ở cấp độ khái niệm; nó không phải là nguồn cung cấp ngưỡng điều trị hoặc hướng dẫn cho từng bệnh nhân.

Epidemiology

Một loạt các liệu pháp điều trị ung thư mang nguy cơ tim mạch, và một báo cáo quan điểm của châu Âu đã phân loại tiềm năng độc tính trên tim của hóa trị liệu, các tác nhân nhắm mục tiêu và xạ trị, đồng thời đưa ra một khuôn khổ để giám sát, phản ánh số lượng bệnh nhân ngày càng tăng tiếp xúc với điều trị có khả năng gây độc tính trên tim (Zamorano et al., 2016; Moslehi, 2016).

History

Việc nhận biết bệnh cơ tim do anthracycline vào những năm 1970 đã xác định tổn thương tim do thuốc gây ra là một độc tính giới hạn liều của liệu pháp điều trị ung thư. Sự mở rộng sau này của các phương pháp điều trị ung thư nhắm mục tiêu và dựa trên miễn dịch đã mở rộng phổ độc tính trên tim và góp phần hình thành tim mạch học ung thư như một lĩnh vực xác định (Henriksen, 2017; Zamorano et al., 2016).

Debates

Rối loạn chức năng tim liên quan đến liệu pháp điều trị ung thư có khả năng hồi phục đến mức nào?

Việc rối loạn chức năng tim do thuốc gây ra có thể hồi phục hay không và khi nào — và mức độ nghiêm ngặt có thể phân biệt tổn thương loại I và loại II — ảnh hưởng đến các quyết định về việc tiếp tục hoặc điều chỉnh liệu pháp, và ranh giới giữa tổn thương có thể hồi phục và không thể hồi phục vẫn còn đang được tranh luận.

Key figures

• Javid Moslehi
• Peter Henriksen
• Jose Luis Zamorano

Seminal works

• henriksen-2017
• zamorano-2016

Frequently asked questions

Những loại thuốc nào thường liên quan nhất đến độc tính trên tim?

Hóa trị liệu anthracycline là ví dụ cổ điển về tổn thương tim phụ thuộc liều, và một số liệu pháp điều trị ung thư nhắm mục tiêu cũng có thể làm suy giảm chức năng tim; riêng biệt, một số loại thuốc gây độc tính trên tim chủ yếu bằng cách kéo dài khoảng QT và gây loạn nhịp tim.

Tổn thương tim do thuốc gây ra có luôn vĩnh viễn không?

Không nhất thiết. Một sự phân biệt phổ biến tách biệt tổn thương cấu trúc không thể hồi phục, điển hình là do anthracycline, khỏi rối loạn chức năng có khả năng hồi phục được thấy với một số tác nhân khác, mặc dù ranh giới không phải lúc nào cũng rõ ràng.