Thuốc kháng nấm

Thuốc kháng nấm là những loại thuốc tiêu diệt hoặc ức chế nấm. Vì nấm là sinh vật nhân chuẩn, giống như tế bào người, nên có ít mục tiêu đặc hiệu hơn so với vi khuẩn, và việc phát triển thuốc kháng nấm trong lịch sử đã bị hạn chế hơn; các nhóm chính chủ yếu tác động lên màng tế bào hoặc thành tế bào nấm.

Definition

Thuốc kháng nấm là những chất được sử dụng để điều trị nhiễm nấm bằng cách tiêu diệt nấm hoặc ức chế sự phát triển của chúng, chủ yếu bằng cách phá vỡ các thành phần phân biệt tế bào nấm với tế bào người—trên hết là sterol màng ergosterol và thành tế bào nấm.

Scope

Chủ đề này giới thiệu về thuốc kháng nấm, các cấu trúc đặc hiệu của nấm mà chúng nhắm đến, và lý do tại sao nhóm thuốc này tương đối hạn chế. Đây là một tài liệu tham khảo về mặt khái niệm và không cung cấp thông tin lựa chọn thuốc, liều lượng hoặc phác đồ điều trị cho bất kỳ bệnh nhiễm nấm nào.

Core questions

• Tại sao có ít mục tiêu kháng nấm hơn mục tiêu kháng khuẩn?
• Các cấu trúc đặc hiệu của nấm nào mà các nhóm thuốc kháng nấm chính tác động lên?
• Điều gì phân biệt các nhóm polyene, azole và echinocandin?
• Tại sao kháng thuốc kháng nấm là một mối lo ngại đang nổi lên?

Key concepts

• Độc tính chọn lọc chống lại mầm bệnh nhân chuẩn
• Ergosterol là mục tiêu màng
• Polyene (liên kết với ergosterol màng)
• Azole (ức chế tổng hợp ergosterol)
• Echinocandin (ức chế tổng hợp β-glucan thành tế bào)
• Kháng thuốc kháng nấm

Mechanisms

Các nhóm thuốc kháng nấm chính khai thác các cấu trúc đặc hiệu của nấm. Polyene liên kết với ergosterol, sterol đặc trưng của màng nấm, phá vỡ trực tiếp màng. Azole ức chế một enzyme trong con đường sinh tổng hợp ergosterol, làm giảm sterol này trong màng. Echinocandin ức chế tổng hợp β-glucan, một thành phần của thành tế bào nấm mà tế bào người không có. Vì nấm là sinh vật nhân chuẩn chia sẻ nhiều bộ máy tế bào với tế bào người, nên tập hợp các mục tiêu độc hại chọn lọc nhỏ hơn so với vi khuẩn, đây là một lý do khiến kho vũ khí kháng nấm tương đối hẹp và tại sao kháng thuốc kháng nấm đang là một mối lo ngại ngày càng tăng.

Clinical relevance

Thuốc kháng nấm rất cần thiết trong việc quản lý các bệnh nhiễm nấm, đặc biệt ở những bệnh nhân suy giảm miễn dịch, và tạo thành một nhánh riêng biệt của dược lý học chống nhiễm trùng. Mục này mô tả các nhóm thuốc về mặt khái niệm; nó không phải là hướng dẫn lựa chọn thuốc, liều lượng hoặc phác đồ, những điều này phụ thuộc vào loại nấm cụ thể, bối cảnh lâm sàng và các hướng dẫn hiện hành như hướng dẫn điều trị nhiễm nấm Candida của IDSA.

Evidence & guidelines

Các đánh giá về sự phát triển thuốc kháng nấm mô tả không gian mục tiêu hạn chế và các nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng của nhóm thuốc này, trong khi các hướng dẫn lâm sàng cụ thể cho từng bệnh nhiễm trùng—chẳng hạn như hướng dẫn của IDSA về quản lý nhiễm nấm Candida—đưa ra các khuyến nghị điều trị, những khuyến nghị này là tự nguyện và được cập nhật định kỳ.

History

Liệu pháp kháng nấm toàn thân từ lâu đã phụ thuộc vào polyene amphotericin B, với azole và sau đó là echinocandin đã mở rộng các lựa chọn trong những thập kỷ tiếp theo. Sự mở rộng tương đối chậm của nhóm thuốc này, trong bối cảnh bệnh nấm gia tăng ở các quần thể suy giảm miễn dịch, đã khiến việc phát triển thuốc kháng nấm trở thành một lĩnh vực năng động và đầy thách thức.

Seminal works

• roemer-krysan-2014
• pappas-2016

Frequently asked questions

Tại sao thuốc kháng nấm khó phát triển hơn thuốc kháng sinh?

Nấm là sinh vật nhân chuẩn chia sẻ nhiều sinh học tế bào với tế bào người, vì vậy có ít mục tiêu đặc hiệu của nấm có thể bị tấn công mà không gây hại cho vật chủ, điều này làm thu hẹp các nhóm thuốc có sẵn.

Ergosterol là gì và tại sao nó quan trọng đối với thuốc kháng nấm?

Ergosterol là sterol chính của màng tế bào nấm, tương tự như cholesterol trong tế bào người; một số nhóm thuốc kháng nấm hoạt động bằng cách liên kết với ergosterol hoặc bằng cách ngăn chặn sự tổng hợp của nó.