Kháng thuốc kháng sinh

Kháng thuốc kháng sinh là khả năng của vi sinh vật sống sót khi tiếp xúc với các tác nhân từng tiêu diệt hoặc ức chế chúng. Hiện tượng này phát sinh thông qua đột biến và sự truyền gen kháng thuốc theo chiều ngang, đồng thời được chọn lọc và khuếch đại bởi việc sử dụng các tác nhân kháng khuẩn, khiến nó vừa là một hiện tượng sinh học vừa là một mối đe dọa sức khỏe cộng đồng toàn cầu.

Definition

Kháng thuốc kháng sinh ở vi sinh vật là khả năng của một vi sinh vật—vi khuẩn, vi rút hoặc nấm—chống lại tác động của một tác nhân kháng khuẩn mà trước đây nó nhạy cảm, dù thông qua một đặc điểm bẩm sinh hay một thay đổi di truyền mắc phải.

Scope

Chủ đề này bao gồm định nghĩa về kháng thuốc kháng sinh ở vi sinh vật, các cơ chế phân tử mà nó hoạt động, cách nó được chọn lọc và lây lan, và lý do tại sao nó được coi là một vấn đề toàn cầu. Đây là một tài liệu tham khảo khái niệm trong các nguyên tắc kháng khuẩn; đối với cùng một thuật ngữ như một lĩnh vực phụ khoa học cơ bản, hãy xem nút vi sinh học được liên kết chéo, và nó không cung cấp lời khuyên điều trị.

Core questions

• Những cơ chế phân tử nào cho phép vi khuẩn kháng lại các tác nhân kháng khuẩn?
• Kháng thuốc được mắc phải và truyền giữa các sinh vật như thế nào?
• Việc sử dụng thuốc kháng khuẩn chọn lọc các quần thể kháng thuốc như thế nào?
• Tại sao kháng thuốc kháng sinh được coi là một mối đe dọa sức khỏe toàn cầu?

Key concepts

• Kháng thuốc nội tại so với kháng thuốc mắc phải
• Bất hoạt thuốc bằng enzyme (ví dụ β-lactamase)
• Sửa đổi đích tác dụng
• Giảm hấp thu và bơm đẩy chủ động
• Truyền gen theo chiều ngang và các yếu tố di truyền di động
• Áp lực chọn lọc từ việc sử dụng kháng sinh
• Đa kháng thuốc

Mechanisms

Kháng thuốc hoạt động thông qua một tập hợp các chiến lược phân tử lặp lại: các enzyme làm bất hoạt thuốc (chẳng hạn như β-lactamase thủy phân β-lactam), sửa đổi đích tác dụng của thuốc để nó không còn liên kết, giảm sự xâm nhập của thuốc vào tế bào và các bơm đẩy thuốc chủ động tống thuốc ra ngoài. Những đặc điểm này có thể là nội tại của một loài hoặc được mắc phải thông qua đột biến và—quan trọng hơn—thông qua truyền gen theo chiều ngang trên plasmid và các yếu tố di truyền di động khác, cho phép kháng thuốc lây lan giữa các sinh vật. Mỗi lần tiếp xúc với một chất kháng khuẩn sẽ chọn lọc các tế bào mang những đặc điểm này, do đó việc sử dụng các tác nhân này thúc đẩy sự mở rộng của các quần thể kháng thuốc, và sự tích lũy của một số cơ chế tạo ra các sinh vật đa kháng thuốc.

Clinical relevance

Kháng thuốc kháng sinh làm thu hẹp các lựa chọn điều trị nhiễm trùng và là lý do cốt lõi cho lĩnh vực quản lý sử dụng kháng sinh; việc hiểu rõ nó là điều cần thiết để giải thích các báo cáo về độ nhạy cảm và các tài liệu về sức khỏe cộng đồng. Mục này mô tả hiện tượng một cách khái niệm và không phải là nguồn đưa ra quyết định điều trị, vốn phụ thuộc vào dữ liệu độ nhạy cảm cụ thể của sinh vật và các hướng dẫn hiện hành.

Epidemiology

Kháng thuốc là một vấn đề toàn cầu và đang gia tăng, được ghi nhận trong y học con người, nông nghiệp và môi trường. Các bệnh nhiễm trùng mắc phải tại bệnh viện do vi khuẩn gram âm minh họa cách các sinh vật kháng thuốc tích tụ trong môi trường chăm sóc sức khỏe, và các đánh giá rộng rãi mô tả các yếu tố thúc đẩy kháng thuốc và lý do cần có hành động phối hợp toàn cầu.

Evidence & guidelines

Các đánh giá có thẩm quyền mô tả các cơ chế phân tử và các yếu tố thúc đẩy kháng thuốc toàn cầu; phản ứng hoạt động được giải quyết thông qua các hướng dẫn quản lý sử dụng kháng sinh và các chương trình giám sát chứ không phải trong mục khái niệm này.

History

Kháng thuốc đã được quan sát thấy ngay sau khi giới thiệu các tác nhân kháng khuẩn đầu tiên và đã theo dõi việc sử dụng mọi loại thuốc kể từ đó. Sự công nhận nó như một mối đe dọa hệ thống—thay vì một loạt các thất bại thuốc riêng lẻ—đã phát triển trong suốt cuối thế kỷ XX và đầu thế kỷ XXI, đỉnh điểm là các khuôn khổ toàn cầu về giám sát và kiểm soát.

Key figures

• Stuart Levy
• Laura Piddock

Seminal works

• alekshun-levy-2007
• laxminarayan-2013
• blair-2015
• holmes-2016

Frequently asked questions

Vi khuẩn hay con người trở nên kháng kháng sinh?

Chính các vi sinh vật trở nên kháng thuốc, chứ không phải vật chủ con người; kháng thuốc kháng sinh đề cập đến những thay đổi trong vi khuẩn cho phép chúng sống sót khi dùng thuốc, và những vi khuẩn kháng thuốc này sau đó có thể lây lan giữa người và các môi trường.

Việc sử dụng kháng sinh thúc đẩy kháng thuốc như thế nào?

Mỗi lần tiếp xúc với một chất kháng khuẩn sẽ ưu tiên tiêu diệt các sinh vật nhạy cảm và để lại các sinh vật kháng thuốc nhân lên; qua nhiều lần tiếp xúc, áp lực chọn lọc này làm mở rộng các quần thể kháng thuốc, đó là lý do tại sao việc sử dụng và kháng thuốc có liên quan với nhau.