Thuốc kháng nấm, kháng vi-rút và chống ký sinh trùng
Lĩnh vực này bao gồm dược lý học của các tác nhân chống nhiễm trùng nhắm vào các mầm bệnh không phải vi khuẩn: nấm, vi-rút và ký sinh trùng. Không giống như thuốc kháng khuẩn, các loại thuốc này phải tác động chống lại các mục tiêu hoặc là sinh vật nhân chuẩn (và do đó về mặt sinh hóa gần với tế bào người) hoặc hoàn toàn phụ thuộc vào bộ máy tế bào chủ (vi-rút), điều này khiến việc đạt được độc tính chọn lọc trở thành thách thức dược lý trung tâm của lĩnh vực này.
Definition
Thuốc kháng nấm, kháng vi-rút và chống ký sinh trùng là các loại thuốc chống nhiễm trùng có mục tiêu nằm trong các mầm bệnh nấm, vi-rút hoặc ký sinh trùng, khai thác sự khác biệt sinh hóa (hoặc các enzyme đặc hiệu của mầm bệnh) giữa mầm bệnh và vật chủ để đạt được độc tính chọn lọc.
Scope
Lĩnh vực này nhóm hóa trị liệu kháng nấm, kháng vi-rút và chống ký sinh trùng thành một cụm tham chiếu trong hóa trị liệu và kháng sinh. Nó định hướng người đọc đến các nhóm thuốc chính, các mục tiêu phân tử của chúng và các vấn đề kháng thuốc phân biệt liệu pháp chống sinh vật nhân chuẩn và kháng vi-rút với liệu pháp kháng khuẩn. Việc trình bày chi tiết về các nhóm, cơ chế và sự kháng thuốc được giao cho bốn nút chủ đề bên dưới nó. Đây là tài liệu tham khảo giáo dục, không phải hướng dẫn lâm sàng.
Sub-topics
Core questions
- Tại sao độc tính chọn lọc khó đạt được hơn đối với nấm, vi-rút và ký sinh trùng so với vi khuẩn?
- Các nhóm thuốc chính khai thác những mục tiêu đặc hiệu nào của mầm bệnh?
- Sự kháng thuốc phát sinh khác nhau như thế nào ở mầm bệnh nhân chuẩn và ở vi-rút?
Key concepts
- Độc tính chọn lọc chống lại các mục tiêu nhân chuẩn và vi-rút
- Ergosterol và tế bào nấm làm mục tiêu thuốc
- Các chất tương tự nucleoside và enzyme do vi-rút mã hóa
- Các con đường trao đổi chất đặc hiệu của mầm bệnh (ví dụ: chuyển hóa heme và folate của ký sinh trùng)
- Hoạt động kìm khuẩn so với diệt khuẩn
- Kháng thuốc ở mầm bệnh nhân chuẩn và vi-rút
- Thời gian tiềm ẩn và sự phụ thuộc vào vật chủ như những rào cản đối với việc chữa khỏi
Mechanisms
Vì nấm và ký sinh trùng là sinh vật nhân chuẩn, các loại thuốc chống lại chúng phải nhắm vào các đặc điểm khác với vật chủ: sterol ergosterol đặc trưng của nấm và thành tế bào nấm, hoặc các con đường đặc trưng của ký sinh trùng như giải độc heme và tổng hợp folate. Thuốc kháng vi-rút đối mặt với vấn đề ngược lại, vì vi-rút có ít mục tiêu riêng, nên hầu hết khai thác các enzyme do vi-rút mã hóa (polymerase, protease, neuraminidase) hoặc các bước đặc hiệu của vi-rút trong chu trình sao chép, với các chất tương tự nucleoside và nucleotide là một chiến lược lặp lại. Trong cả ba nhóm mầm bệnh, không gian mục tiêu hẹp và khả năng thích nghi di truyền của mầm bệnh khiến sự kháng thuốc trở thành một mối quan tâm cốt lõi.
Clinical relevance
Các tác nhân này là nền tảng cho việc quản lý bệnh nấm xâm lấn, nhiễm vi-rút như HIV và viêm gan, và các bệnh ký sinh trùng bao gồm sốt rét và nhiễm giun sán, những bệnh này cùng nhau gây ra gánh nặng sức khỏe toàn cầu lớn. Lĩnh vực này giải thích cách các loại thuốc đó được phân loại và cách chúng hoạt động làm nền tảng cho việc đánh giá bằng chứng; nó không cung cấp liều lượng hoặc khuyến nghị điều trị cá nhân hóa.
Epidemiology
Nhiễm nấm xâm lấn gây tử vong đáng kể, đặc biệt ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch, và đã được mô tả là một vấn đề sức khỏe toàn cầu bị đánh giá thấp. Sốt rét và nhiễm giun sán truyền qua đất vẫn là một trong những bệnh ký sinh trùng phổ biến nhất trên toàn thế giới, và nhiễm vi-rút mãn tính ảnh hưởng đến dân số rất lớn, cùng nhau định hình nhu cầu đối với các nhóm thuốc này.
History
Hóa trị liệu không kháng khuẩn hiệu quả phát triển chủ yếu vào nửa sau thế kỷ XX: thuốc kháng nấm polyene và azole, các thuốc kháng vi-rút tương tự nucleoside đầu tiên, và sự thay thế các thuốc chống sốt rét cũ bằng liệu pháp dựa trên artemisinin. Sự ra đời của liệu pháp kháng vi-rút kết hợp và thuốc kháng vi-rút tác dụng trực tiếp sau đó đã thay đổi lĩnh vực kháng vi-rút, trong khi echinocandin và các azole mới hơn đã mở rộng các lựa chọn kháng nấm.
Related topics
Seminal works
- deClercq-2016
- roemer-2014
- white-2014
- brown-2012
Frequently asked questions
- Tại sao thuốc kháng nấm và chống ký sinh trùng khó thiết kế hơn thuốc kháng khuẩn?
- Nấm và ký sinh trùng là sinh vật nhân chuẩn, vì vậy chúng chia sẻ nhiều đặc điểm sinh hóa với tế bào người; thuốc phải nhắm vào một vài đặc điểm khác biệt, điều này làm thu hẹp các mục tiêu có sẵn và làm tăng nguy cơ độc tính đối với vật chủ.
- Điều gì hợp nhất ba nhóm thuốc này thành một lĩnh vực?
- Cả ba đều tác động chống lại các mầm bệnh không phải vi khuẩn và chia sẻ vấn đề trung tâm là đạt được độc tính chọn lọc chống lại các mục tiêu hoặc là sinh vật nhân chuẩn hoặc phụ thuộc vào bộ máy tế bào chủ.