Thuốc kháng vi-rút

Thuốc kháng vi-rút là những loại thuốc ức chế sự nhân lên của vi-rút. Vì vi-rút nhân lên bằng cách sử dụng bộ máy của tế bào chủ, nên việc đạt được độc tính chọn lọc khó hơn so với vi khuẩn, và hầu hết các thuốc kháng vi-rút nhắm mục tiêu vào một enzym vi-rút cụ thể hoặc một bước trong chu trình sống của vi-rút, điều này làm cho chúng có phổ tác dụng tương đối hẹp.

Definition

Thuốc kháng vi-rút là các chất được sử dụng để điều trị nhiễm vi-rút bằng cách ức chế một bước trong quá trình nhân lên của vi-rút—chẳng hạn như sự xâm nhập của vi-rút, sao chép bộ gen vi-rút, xử lý protein vi-rút, hoặc giải phóng các hạt vi-rút mới—thường bằng cách tác động lên một mục tiêu phân tử đặc hiệu của vi-rút.

Scope

Chủ đề này giới thiệu về thuốc kháng vi-rút là gì, các giai đoạn của chu trình sống của vi-rút mà chúng nhắm mục tiêu, và tại sao sự phát triển và sử dụng của chúng khác với liệu pháp kháng khuẩn. Đây là một tài liệu tham khảo khái niệm và không cung cấp lựa chọn thuốc, liều lượng hoặc phác đồ điều trị cho bất kỳ bệnh nhiễm trùng nào.

Core questions

• Tại sao độc tính chọn lọc khó đạt được đối với vi-rút hơn đối với vi khuẩn?
• Các bước nào trong chu trình sống của vi-rút mà thuốc kháng vi-rút nhắm mục tiêu?
• Tại sao hầu hết các thuốc kháng vi-rút chỉ có hoạt tính chống lại một hoặc một vài loại vi-rút?
• Kháng thuốc kháng vi-rút phát sinh như thế nào và tại sao nó lại hạn chế liệu pháp?

Key concepts

• Độc tính chọn lọc chống lại mầm bệnh nội bào
• Chu trình sống của vi-rút như một tập hợp các mục tiêu thuốc (xâm nhập, nhân lên, xử lý protein, giải phóng)
• Các chất tương tự nucleoside và nucleotide
• Các chất ức chế enzym vi-rút (polymerase, protease, integrase)
• Phổ hẹp, đặc hiệu cho vi-rút
• Kháng thuốc kháng vi-rút

Mechanisms

Thuốc kháng vi-rút tác động tại các điểm xác định trong chu trình nhân lên của vi-rút. Một số ngăn chặn sự xâm nhập hoặc cởi vỏ của vi-rút; các chất tương tự nucleoside và nucleotide được kết hợp vào bộ gen vi-rút đang phát triển và chấm dứt hoặc làm hỏng quá trình tổng hợp của nó; các tác nhân khác ức chế các enzym do vi-rút mã hóa như polymerase, protease hoặc integrase mà vi-rút cần để nhân lên. Bởi vì các mục tiêu này là đặc hiệu cho vi-rút, các tác nhân riêng lẻ thường chỉ có hoạt tính chống lại một hoặc một vài loại vi-rút, trái ngược với phổ rộng hơn được thấy ở nhiều loại kháng khuẩn. Việc phụ thuộc vào một mục tiêu vi-rút duy nhất cũng có nghĩa là các đột biến điểm có thể gây ra kháng thuốc, điều này định hình cách thiết kế liệu pháp kháng vi-rút.

Clinical relevance

Thuốc kháng vi-rút là nền tảng trong việc quản lý các bệnh nhiễm vi-rút quan trọng và là một nhánh riêng biệt của dược lý học chống nhiễm trùng mà độc giả ngành khoa học sức khỏe nên có thể phân biệt với liệu pháp kháng khuẩn. Mục này mô tả khái niệm về nhóm thuốc; nó không phải là nguồn lựa chọn thuốc, liều lượng hoặc phác đồ, những điều này phụ thuộc vào loại vi-rút cụ thể, tình hình lâm sàng và các hướng dẫn hiện hành.

Evidence & guidelines

Một đánh giá toàn diện về các loại thuốc kháng vi-rút đã được phê duyệt trong nửa thế kỷ qua đã theo dõi cách các tác nhân tác động lên các loại vi-rút và các bước nhân lên cụ thể; các khuyến nghị điều trị cho các bệnh nhiễm vi-rút cụ thể được nêu trong các hướng dẫn lâm sàng đặc hiệu cho bệnh chứ không phải trong tài liệu tham khảo này.

History

Việc khám phá thuốc kháng vi-rút đã tăng tốc từ nửa sau thế kỷ XX, bắt đầu với các chất tương tự nucleoside và mở rộng trong các thập kỷ tiếp theo sang các chất ức chế enzym nhắm mục tiêu vào một loạt các loại vi-rút; một đánh giá năm 2016 đã liệt kê các tác nhân được phê duyệt trong khoảng năm mươi năm nỗ lực này.

Key figures

• Erik De Clercq

Seminal works

• declercq-li-2016

Frequently asked questions

Tại sao kháng sinh không có tác dụng chống lại vi-rút?

Kháng sinh tác động lên các cấu trúc và quá trình đặc hiệu của vi khuẩn, chẳng hạn như thành tế bào vi khuẩn hoặc ribosome, những thứ mà vi-rút không có; vi-rút cần các thuốc kháng vi-rút nhắm mục tiêu vào các bước trong quá trình nhân lên của vi-rút.

Tại sao thuốc kháng vi-rút thường đặc hiệu cho một loại vi-rút?

Hầu hết các thuốc kháng vi-rút tác động lên một mục tiêu phân tử được mã hóa bởi một loại vi-rút cụ thể, vì vậy một tác nhân được thiết kế chống lại enzym của một loại vi-rút thường có ít hoạt tính chống lại các loại vi-rút không liên quan có các mục tiêu khác nhau.