Sistemik Lupus Eritematozus
Sistemik lupus eritematozus (SLE), nükleer otoantijenlere karşı tolerans kaybının otoantikor üretimine, immün kompleks oluşumuna ve birçok organ sisteminde inflamatuar hasara yol açtığı kronik, çok sistemli otoimmün bir hastalıktır. Seyri karakteristik olarak nüks ve remisyonlarla ilerlemekte olup, klinik ifadesi oldukça heterojendir; deri ve eklem tutulumundan potansiyel olarak organ ve yaşamı tehdit eden böbrek ve merkezi sinir sistemi hastalığına kadar değişmektedir.
Tanım
Sistemik lupus eritematozus, antinükleer antikorların varlığı ve deri, eklemler, böbrekler, kan hücreleri, seröz zarlar ve sinir sistemi dahil olmak üzere çoklu organ sistemlerinde immün aracılı hasar ile tanımlanan otoimmün bir bağ dokusu hastalığıdır.
Kapsam
Bu madde, SLE'yi sistemik otoimmün hastalıklar içinde klinik ve kavramsal bir varlık olarak ele almaktadır: immün toleransın bozulması, prototipik antinükleer ve anti-çift sarmallı DNA otoantikorları, tip I interferon imzası, çoklu organ tutulumu paterni ve sınıflandırma kriterlerinin araştırmalarda nasıl kullanıldığı. Bu bir referans-eğitim metnidir ve tanı veya tedavi talimatları sağlamamaktadır.
Anahtar kavramlar
- Nükleer otoantijenlere karşı tolerans kaybı
- Antinükleer antikorlar (ANA)
- Anti-çift sarmallı DNA ve anti-Smith antikorları
- İmmün kompleks birikimi
- Tip I interferon imzası
- Majör bir organ belirtisi olarak lupus nefriti
- Hastalık aktivitesi ve birikmiş hasar
- Sınıflandırma kriterleri ve klinik tanı
Mekanizmalar
SLE'de, apoptotik materyalin kusurlu temizlenmesi nükleer antijenleri açığa çıkarmakta ve bozulmuş immün tolerans, oto-reaktif B ve T hücrelerinin, nispeten spesifik olan anti-çift sarmallı DNA ve anti-Smith antikorları dahil olmak üzere antinükleer antikor üretimini tetiklemesine izin vermektedir. Bu otoantikorlar, renal glomerüller gibi dokularda biriken immün kompleksler oluşturmakta ve kompleman ile inflamatuar yolları aktive etmektedir. Nükleik asit algılamasıyla kısmen tetiklenen belirgin bir tip I interferon imzası, otoimmün yanıtı güçlendirmekte ve hastalığın bir ayırt edici özelliği olarak kabul edilmektedir (Tsokos, 2011; Lisnevskaia et al., 2014). Ortaya çıkan hasar, karakteristik çoklu organ fenotipini üretmektedir.
Klinik önem
SLE, prototipik sistemik otoimmün hastalıktır ve otoantikor kaynaklı, çoklu organ hastalığını anlamak için bir referans noktasıdır; malar döküntü, artrit, sitopeniler, nefrit ve serozit gibi özellikleri, immün kompleks hastalığının klinik olarak nasıl ortaya çıktığını göstermektedir. EULAR ve ACR tarafından geliştirilen sınıflandırma kriterleri, bireyleri teşhis etmekten ziyade homojen çalışma popülasyonlarını tanımlamak için tasarlanmıştır (Aringer et al., 2019). Bu madde hastalığı kavramsal olarak tanımlamakta olup, bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
SLE, belirgin bir kadın baskınlığı göstermektedir; tipik olarak her erkeğe karşılık yaklaşık dokuz kadının etkilendiği ve başlangıcın çoğunlukla üreme çağlarında olduğu görülmektedir. İnsidans ve prevalans, kökene göre önemli ölçüde değişmekte olup, Afrika, Hispanik ve Asya kökenli popülasyonlarda, Avrupa kökenli popülasyonlara kıyasla daha yüksek sıklık ve genellikle daha fazla şiddet bildirilmektedir (Tsokos, 2011; Lisnevskaia et al., 2014).
Kanıt ve kılavuzlar
Araştırma amaçlı SLE sınıflandırması, bir giriş kriteri olarak pozitif antinükleer antikor testi gerektiren ve ardından klinik ve immünolojik öğeleri ağırlıklandıran 2019 EULAR/ACR kriterlerini kullanmaktadır (Aringer et al., 2019). Bu kriterler çalışma popülasyonlarını standartlaştırmakta olup, klinik tanı ile eş tutulmamalıdır. Yönetim önerileri EULAR ve ACR tarafından yayınlanmakta ve bu genel bakışta değil, hastalığa özgü kılavuzlarda özetlenmektedir.
Tarihçe
Lupus uzun süre bir cilt hastalığı olarak tanınmış, 1948'de LE hücresinin ve 1950'lerde antinükleer antikorların keşfi, hastalığın sistemik, otoimmün doğasını ortaya koymuştur. American Rheumatism Association kriterlerinden SLICC kriterlerine ve 2019 EULAR/ACR kriterlerine kadar ardışık sınıflandırma sistemleri, hastalığın serolojisi ve organ tutulumuna ilişkin gelişen anlayışı yansıtmaktadır.
Tartışmalar
- SLE tek bir hastalık olarak mı yoksa örtüşen endotip spektrumu olarak mı değerlendirilmelidir?
- Organ tutulumunun, otoantikor profillerinin ve interferon imzasının belirgin heterojenliği, SLE'nin tek bir varlık mı yoksa moleküler olarak farklı alt kümelerin bir kümesi mi olduğu konusunda bir tartışmayı tetiklemiştir; bu durum, çalışma tasarımı ve hedefe yönelik tedavi için çıkarımlara sahiptir.
Öne çıkan isimler
- George Tsokos
- David Isenberg
- Martin Aringer
İlgili konular
Temel eserler
- tsokos-2011
- aringer-2019
- lisnevskaia-2014
Sıkça sorulan sorular
- SLE'nin karakteristik otoantikorları nelerdir?
- Antinükleer antikorlar neredeyse evrenseldir, ancak anti-çift sarmallı DNA ve anti-Smith antikorları hastalık için daha spesifiktir ve sınıflandırma kriterlerinin bir parçasıdır.
- Sınıflandırma kriterleri lupusu teşhis eder mi?
- Hayır. 2019 EULAR/ACR kriterleri gibi kriterler, araştırmalar için tutarlı popülasyonları tanımlamak üzere tasarlanmıştır; klinik tanı, tam klinik tabloyu bütünleştiren bir klinisyen tarafından konulmaktadır.