Romatolojik İmmünoloji ve Otoantikorlar
Romatolojik immünoloji, immün sistemin romatolojinin tedavi ettiği sistemik inflamatuar ve otoimmün hastalıkları nasıl yönlendirdiğini inceleyen bir alandır. Bu alan, doğuştan gelen (innate) ve adaptif immün mekanizmaları, öz tolerans kaybını, otoantikor üretimini, kompleman aktivasyonunu ve sitokin ağlarını, romatoid artrit ve sistemik lupus eritematozus gibi durumlarda görülen eklem, bağ dokusu ve çoklu organ hasarıyla ilişkilendirmektedir.
Tanım
Romatolojik immünoloji, otoimmün ve otoinflamatuar romatizmal hastalıkların temelini oluşturan immün mekanizmalarla — otoantikorlar, kompleman, doğuştan gelen algılama, sitokinler ve genetik yatkınlık — ilgilenen klinik immünolojinin bir dalıdır.
Kapsam
Bu alan, okuyucuyu herhangi bir tek durumun teşhisi veya yönetimi yerine romatizmal hastalıkların immünolojik temellerine yönlendirmektedir. Romatoloji genelinde tekrar eden konuları bir araya getirmektedir: hastalık belirteci olarak kullanılan otoantikorlar, kompleman ve immün kompleks yolları, patern tanıma reseptörleri aracılığıyla doğuştan gelen immün algılama, biyolojik ilaçların hedeflediği sitokin devreleri ve duyarlılığı belirleyen genetik ve çevresel faktörler. Detaylı temel bilgiler alt başlıklarda yer almaktadır.
Alt konular
Temel sorular
- Öz antijenlere karşı immün tolerans kaybı sistemik romatizmal hastalığı nasıl ortaya çıkarmaktadır?
- Hangi otoantikorlar ve kompleman bulguları spesifik hastalık süreçlerini işaret etmektedir?
- Doğuştan gelen ve adaptif immünite birlikte kronik eklem ve doku inflamasyonunu nasıl sürdürmektedir?
- Hangi sitokin yolları hedefe yönelik biyolojik tedaviye uygun olmaktadır?
- Genetik yatkınlık ve çevresel tetikleyiciler otoimmüniteyi başlatmak için nasıl etkileşime girmektedir?
Anahtar kavramlar
- Öz tolerans kaybı ve otoimmünite
- Hastalık belirteci olarak otoantikorlar
- İmmün kompleks birikimi ve kompleman aktivasyonu
- Patern tanıma reseptörleri aracılığıyla doğuştan gelen immün algılama
- Pro-inflamatuar sitokin ağları
- Yatkınlıkta gen-çevre etkileşimi
- Otoimmün ve otoinflamatuar mekanizmalar
Mekanizmalar
Romatizmal otoimmünite genellikle genetik olarak yatkın bireylerin, öz antijenlere karşı toleransı bozan çevresel tetikleyicilerle karşılaşmasıyla başlamaktadır. Adaptif yanıtlar, oto-reaktif T hücreleri ve otoantikor üreten B hücreleri oluşturmaktadır; ortaya çıkan otoantikorlar, dokularda birikerek komplemanı aktive eden immün kompleksler oluşturabilmekte ve inflamasyonu şiddetlendirebilmektedir. Buna paralel olarak, doğuştan gelen immün hücreler, patern tanıma reseptörleri aracılığıyla endojen ve mikrobiyal ligandları algılamakta ve tümör nekroz faktörü ile interlökinler gibi sitokinleri salgılayarak kendi kendini güçlendiren bir inflamatuar döngüyü sürdürmektedir. Tsokos (2011), lupustaki bu iç içe geçmiş adaptif, doğuştan gelen ve kompleman mekanizmalarını tanımlamakta; McInnes & Schett (2011) ve Firestein (2003) ise romatoid artritin benzer sitokin güdümlü sinovyal patolojisini açıklamaktadır.
Klinik önem
Bu immün mekanizmaların anlaşılması, otoantikor panellerinin, kompleman seviyelerinin ve sitokin hedefli biyolojik tedavilerin romatolojide neden bu kadar merkezi bir yer tuttuğunu açıklamaktadır. Bu alan, romatizmal hastalığın nasıl ortaya çıktığına ve incelendiğine dair kavramsal bir yönlendirme olarak tasarlanmıştır; mekanizmaları tanımlamakta olup, tanısal eşikler veya bireysel tedavi önerileri için bir kaynak değildir.
Epidemiyoloji
Sistemik otoimmün romatizmal hastalıklar toplu olarak yaygın olup, kadınları orantısız bir şekilde etkilemektedir; romatoid artrit yetişkinlerin yaklaşık yüzde yarım ila yüzde birini etkilemekte ve sistemik lupus eritematozus, belirtilen derlemelerde özetlendiği gibi belirgin bir kadın baskınlığı göstermektedir. Kesin insidans ve prevalans, popülasyona ve saptama yöntemine göre değişmektedir.
Tarihçe
Romatolojinin immünolojik kimliği, yirminci yüzyılın ortalarında otoantikorların — romatoid faktör ve antinükleer antikor — keşfiyle gelişmiştir; bu keşif, romatoid artrit ve lupus gibi hastalıkları immünite bozuklukları olarak yeniden tanımlamıştır. Sonraki onyıllar, kronik inflamasyonun hücresel ve sitokin biyolojisini, HLA bağlantılı duyarlığın genetiğini ve 1990'lardan itibaren, bu mekanistik anlayışı tedaviye dönüştüren sitokin hedefli biyolojik tedavileri eklemiştir.
Öne çıkan isimler
- Gary Firestein
- Iain McInnes
- Georg Schett
- George Tsokos
İlgili konular
Temel eserler
- firestein-2003
- mcinnes-schett-2011
- tsokos-2011
Sıkça sorulan sorular
- Otoimmün romatizmal hastalığı otoinflamatuar romatizmal hastalıktan ayıran nedir?
- Otoimmün hastalık esas olarak adaptif immünite — öz antijenlere karşı oto-reaktif T hücreleri ve otoantikorlar — tarafından yönlendirilirken, otoinflamatuar hastalık belirgin bir otoantikor yanıtı olmaksızın esas olarak düzensiz doğuştan gelen immünite tarafından yönlendirilmektedir; birçok romatizmal durum bu ikisi arasında bir spektrumda yer almaktadır.
- Otoantikorlar romatolojide neden bu kadar merkezi bir yer tutmaktadır?
- Otoantikorlar hem bozulmuş öz toleransın kanıtı hem de pratik hastalık belirteçleri olarak hizmet etmekte, bazıları ise immün kompleks oluşumu ve kompleman aktivasyonu yoluyla doku hasarına doğrudan katkıda bulunmaktadır.