Sistemik Skleroz (Skleroderma)
Sistemik skleroz, küçük damar vaskülopatisi, otoimmünite ve deri ile iç organların ilerleyici fibrozisi üçlüsü ile karakterize edilen sistemik otoimmün bir bağ dokusu hastalığıdır. Hastalık, deri kalınlaşmasının büyük ölçüde ekstremiteler ve yüz ile sınırlı olduğu sınırlı kutanöz formlardan, daha yaygın deri ve erken iç organ tutulumu gösteren diffüz kutanöz hastalığa kadar değişen bir yelpazede seyretmektedir.
Tanım
Sistemik skleroz, immün aktivasyon, oblitere edici küçük damar vaskülopatisi ve aşırı ekstraselüler matris (fibrozis) birikimi ile tanımlanan otoimmün bir hastalık olup, deriyi ve akciğerler, gastrointestinal sistem, kalp ve böbrekler gibi iç organları etkilemektedir.
Kapsam
Bu madde, sistemik sklerozu sistemik otoimmün hastalıklar içinde klinik bir antite olarak ele almaktadır: vasküler, immün ve fibrotik mekanizmaları, karakteristik otoantikorları, sınırlı ve diffüz kutanöz alt tipleri arasındaki ayrımı ve sınıflandırma kriterlerinin çalışma popülasyonlarını nasıl tanımladığını incelemektedir. Bu metin referans-eğitim amaçlı olup, tanı veya tedavi talimatları içermemektedir.
Anahtar kavramlar
- Vaskülopati ve Raynaud fenomeni
- Fibroblast aktivasyonu ve doku fibrozisi
- Sınırlı ve diffüz kutanöz alt tipler
- Anti-sentromer antikorları
- Anti-topoizomeraz I (anti-Scl-70) antikorları
- Anti-RNA polimeraz III antikorları
- İnterstisyel akciğer hastalığı ve pulmoner hipertansiyon
- Skleroderma renal krizi
Mekanizmalar
Sistemik skleroz, üç sürecin etkileşimi olarak anlaşılmaktadır: küçük damarların erken oblitere edici vaskülopatisi, hastalığa özgü otoantikorlarla otoimmün aktivasyon ve aşırı kollajen ile diğer matris proteinlerini biriktiren aktive fibroblastlar ve miyofibroblastlar tarafından yönlendirilen ilerleyici fibrozis. Endotel hasarı, immün hücre infiltrasyonu ve transforming growth factor beta gibi profibrotik medyatörler bu süreçleri birbirine bağlamaktadır. Anti-sentromer, anti-topoizomeraz I ve anti-RNA polimeraz III dahil olmak üzere belirgin otoantikorlar, kutanöz yayılım ve organ komplikasyonu riski ile ilişkilendirilmektedir (Allanore ve ark., 2015; Denton ve Khanna, 2017).
Klinik önem
Sistemik skleroz, otoimmün vaskülopati ve fibrozisin çoklu organ hastalığına yol açmak üzere nasıl birleştiğini göstermektedir; Raynaud fenomeni, deri kalınlaşması ve iç organ fibrozisi tanınabilir özellikler olarak ortaya çıkmaktadır. 2013 ACR/EULAR sınıflandırma kriterleri, bireyleri teşhis etmekten ziyade tutarlı araştırma popülasyonlarını tanımlamaktadır (van den Hoogen ve ark., 2013). Bu madde hastalığı kavramsal olarak tanımlamakta olup, bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Sistemik skleroz nadir görülen bir hastalıktır ve belirgin bir kadın baskınlığı göstermektedir; başlangıcı genellikle orta yetişkinlik döneminde olmaktadır. Hastalıkla ilişkili en yüksek mortaliteye sahip bağ dokusu hastalıkları arasındadır; interstisyel akciğer hastalığı ve pulmoner hipertansiyon önde gelen ölüm nedenleri arasında yer almaktadır (Allanore ve ark., 2015; Denton ve Khanna, 2017).
Kanıt ve kılavuzlar
Sistemik sklerozun araştırma amaçlı sınıflandırılması, 2013 ACR/EULAR kriterlerini kullanmaktadır; bu kriterler deri tutulumu, vasküler özellikler, parmak ucu lezyonları, telenjiektazi, tırnak yatağı kapiller değişiklikleri, akciğer tutulumu ve spesifik otoantikorları içermektedir (van den Hoogen ve ark., 2013). Bu kriterler çalışma popülasyonlarını standardize etmekte ve klinik tanıdan farklılık göstermektedir. Yönetim önerileri EULAR ve diğer kuruluşlar tarafından ayrı ayrı yayınlanmakta olup, burada özetlenmemiştir.
Tarihçe
Deriye lokalize sertleşme, sistemik doğası anlaşılmadan çok önce tanımlanmıştır; yirminci yüzyılda iç organ fibrozisinin ve hastalığa özgü otoantikorların tanınması, sklerodermayı sistemik bir otoimmün hastalık olarak kabul ettirmiştir. 1980 ACR (o zamanki ARA) ön kriterleri, daha hassas olan 2013 ACR/EULAR sınıflandırma kriterleri tarafından geçersiz kılınmıştır.
Tartışmalar
- Sistemik skleroz nasıl alt sınıflandırılmalıdır?
- Deri tutulumunun yaygınlığına göre sınıflandırma (sınırlı ve diffüz kutanöz) uzun süredir yerleşmiş durumdadır, ancak otoantikor tabanlı ve moleküler alt sınıflandırma, organ komplikasyonu riskini daha iyi öngörebilmektedir ve hastaları sınıflandırmak için en uygun çerçeve hala tartışma konusudur.
Öne çıkan isimler
- Christopher Denton
- Yannick Allanore
- John Varga
İlgili konular
Temel eserler
- allanore-2015
- denton-2017
- van-den-hoogen-2013
Sıkça sorulan sorular
- Sistemik sklerozun başlıca iki kutanöz alt tipi nelerdir?
- Deri kalınlaşmasının başlıca eller, önkollar ve yüz ile sınırlı olduğu sınırlı kutanöz sistemik skleroz ve daha yaygın deri tutulumu ile daha erken iç organ hastalığı görülen diffüz kutanöz sistemik skleroz.
- Otoantikorlar sistemik sklerozda neden önemlidir?
- Anti-sentromer, anti-topoizomeraz I ve anti-RNA polimeraz III gibi spesifik otoantikorlar, belirli hastalık paternleri ve organ komplikasyonu riskleri ile ilişkilendirilme eğilimindedir, bu da hastalığın karakterize edilmesine yardımcı olmaktadır.