Romatolojide Otoimmün Antikorlar
Otoantikorlar, vücudun kendi antijenlerine karşı yönelmiş immünoglobulinlerdir. Romatolojide hem bozulmuş öz-toleransın göstergeleri olarak kabul edilmekte hem de bazı hastalıklarda doku hasarına doğrudan katkıda bulunmaktadırlar. Romatoid artritte romatoid faktör ve anti-sitrüline protein antikorları, lupusta antinükleer ve anti-çift sarmallı DNA antikorları gibi otoantikor paternleri, sistemik otoimmün hastalıkların tanımlanmasına ve sınıflandırılmasına yardımcı olmaktadır.
Tanım
Otoantikorlar, bir bireyin bağışıklık sistemi tarafından üretilen ve öz-antijenlere bağlanan antikorlardır; romatolojide romatoid faktör, anti-sitrüline protein antikorları (ACPA), antinükleer antikorlar (ANA) ve anti-çift sarmallı DNA gibi antijene özgü antikorları içermektedir.
Kapsam
Bu konu, romatolojide kullanılan başlıca otoantikor sistemlerini, tanıdıkları yapıları, nasıl ortaya çıktıkları düşünüldüğünü ve hastalık süreçleriyle nasıl ilişkili olduklarını kapsamaktadır. Otoantikorları, reçeteli eşik değerlere sahip bağımsız tanı testleri olarak değil, immünolojik ve sınıflandırıcı belirteçler olarak ele almaktadır.
Temel sorular
- Başlıca romatolojik otoantikorlar hangi öz-antijenleri tanımaktadır?
- Otoantikorlar, B hücresi toleransının kaybından nasıl ortaya çıkmaktadır?
- Hangi otoantikorlar belirteç, hangileri doku hasarının doğrudan aracılarıdır?
- Otoantikor profilleri hastalık sınıflandırmasına nasıl yansımaktadır?
Anahtar kavramlar
- Romatoid faktör (anti-Fc IgM/IgG)
- Anti-sitrüline protein antikorları (ACPA)
- Antinükleer antikorlar (ANA)
- Anti-çift sarmallı DNA ve anti-Sm antikorları
- B hücresi öz-toleransının kaybı
- İmmün kompleks oluşumu
- Sınıflandırma belirteçleri olarak otoantikorlar
Mekanizmalar
Otoantikorlar, B hücresi öz-toleransının bozulmasıyla ortaya çıkmakta olup, bu durum genellikle T hücresi yardımı ve somatik hipermutasyonun öz-antijenlere karşı afinite olgunlaşmasını tetiklemesi sonrasında gerçekleşmektedir. Romatoid faktör gibi bazı antikorlar, IgG'nin Fc kısmını tanımaktadır; anti-sitrüline protein antikorları ise sitrülinasyon ile modifiye edilmiş proteinleri hedeflemektedir; sitrülinasyon, inflamasyonla ilişkili ve McInnes & Schett (2011) tarafından romatoid artrit patogenezinde tanımlanmış bir post-translasyonel değişikliktir. Lupusta, çift sarmallı DNA dahil nükleer antijenlere karşı antikorlar, dokuda birikerek inflamasyonu tetikleyen immün kompleksler oluşturabilmektedir; bu durum Tsokos (2011) ve Rahman & Isenberg (2008) tarafından gözden geçirilmiştir. Bu nedenle otoantikorlar hem hastalığın belirteçleri hem de patojenik immün kompleksler oluşturduklarında hasara doğrudan katkıda bulunan faktörler olabilmektedir.
Klinik önem
Otoantikor paternleri, romatizmal hastalıkların nasıl sınıflandırıldığını belirlemektedir — örneğin, anti-sitrüline protein antikorları 2010 romatoid artrit sınıflandırma kriterlerinin (Aletaha ve ark., 2010) bir parçasıdır — ve genellikle klinik hastalıktan önce ortaya çıkarak otoimmünitenin preklinik fazını göstermektedir. Bu madde, antikorların immünolojik olarak ne anlama geldiğini açıklamaktadır; bireysel bir hasta için test sipariş etme veya yorumlama rehberi değildir.
Epidemiyoloji
Otoantikor sıklıkları hastalığa ve popülasyona göre değişmektedir: romatoid faktör ve anti-sitrüline protein antikorları, yerleşik romatoid artrit vakalarının çoğunda bulunurken, antinükleer antikorlar lupusta neredeyse evrenseldir ancak sağlıklı kişilerde de düşük titrede görülebilmektedir, atıf yapılan derlemelerde belirtildiği gibi. Kesin prevalanslar test yöntemine ve eşiğe bağlıdır.
Kanıt ve kılavuzlar
2010 ACR/EULAR romatoid artrit sınıflandırma kriterleri (Aletaha ve ark., 2010), serolojik otoantikor durumunu resmi olarak içermekte olup, otoantikorların araştırma ve sınıflandırma amaçları için hastalığı tanımlamadaki rolünü yansıtmaktadır.
Tarihçe
Romatoid faktör 1940'larda tanımlanmış, LE hücresi ve antinükleer antikor fenomenleri ise kısa süre sonra tanımlanarak romatoid artrit ve lupusu otoimmün hastalıklar olarak yeniden çerçevelemiştir. Yirminci yüzyılın sonları ve yirmi birinci yüzyılın başlarında sitrüline proteinlere karşı antikorların romatoid artrite yüksek oranda özgü olduğunun anlaşılması, hem sınıflandırmayı hem de mekanistik anlayışı geliştirmiş ve 2010 sınıflandırma kriterlerine dahil edilmeleriyle sonuçlanmıştır.
Tartışmalar
- Otoantikorlar hastalığın nedeni mi, sonucu mu?
- Lupus nefritindeki anti-çift sarmallı DNA gibi bazı özgüllükler için antikorlar, immün kompleks birikimi yoluyla doğrudan patojenik görünmekteyken, diğerleri altta yatan bir immün bozukluğun belirteçleri olabilmektedir; belirteç ile aracı arasındaki ayrımı yapmak aktif bir soru olmaya devam etmektedir.
Öne çıkan isimler
- George Tsokos
- Iain McInnes
- Georg Schett
- David Isenberg
İlgili konular
Temel eserler
- mcinnes-schett-2011
- tsokos-2011
- aletaha-2010
Sıkça sorulan sorular
- Pozitif bir antinükleer antikor testi, bir kişinin lupusu olduğu anlamına gelir mi?
- Hayır. Antinükleer antikorlar hassas ancak özgül değildir; birçok otoimmün durumda ve sağlıklı kişilerde düşük titrede görülebilmektedir, bu nedenle yalnızca genel klinik tablo bağlamında yorumlanmaktadırlar.
- Anti-sitrüline protein antikorları romatoid artritte neden önemlidir?
- Romatoid artrite yüksek oranda özgül olup, semptomlardan yıllar önce ortaya çıkabilmekte ve hastalığın sınıflandırma kriterlerine dahil edilmektedirler, bu da onları altta yatan otoimmün sürecin değerli belirteçleri haline getirmektedir.