Lupus Nefriti
Lupus nefriti, sistemik lupus eritematozusun böbrek tutulumudur; minimal mezangial değişikliklerden diffüz proliferatif ve membranöz paternleri kapsayan bir immün kompleks glomerülonefritidir. Lupus hastalığının en önemli organ belirtilerinden biri olup, immün kompleks aracılı glomerüler hasarın bir paradigmasıdır ve prognozu ile araştırmaları yönlendiren altı histolojik sınıfa ayrılmaktadır.
Tanım
Lupus nefriti, sistemik lupus eritematozusta böbrekte immün kompleks birikimi sonucu oluşan glomerüler bir hastalıktır ve Uluslararası Nefroloji Derneği/Renal Patoloji Derneği tarafından glomerüler hasarın paterni ve dağılımına göre I-VI sınıflarına ayrılmaktadır.
Kapsam
Bu madde, lupus nefritinin immün kompleks patogenezini, ISN/RPS histolojik sınıflandırmasını, proteinüriden nefritik ve hızla ilerleyen hastalığa kadar uzanan klinik tablo spektrumunu ve kontrollü çalışma kanıt tabanını kapsamaktadır. Mekanizma, sınıflandırma ve üst düzey kanıtların referans bir tanımıdır; güncel kılavuzlar ve tedavi eden klinisyenlerin sorumluluğunda olan tanı kriterleri, dozaj veya kişiselleştirilmiş tedavi bilgilerini içermemektedir.
Temel sorular
- Lupusta otoantikorlar ve immün kompleksler glomerüler hasarı nasıl üretir?
- ISN/RPS sınıfları neyi tanımlar ve sınıflandırma prognoz ve araştırma için neden önemlidir?
- Klinik tablo izole proteinüriden hızla ilerleyen nefrite kadar nasıl değişir?
- İndüksiyon ve idame için modern çerçeveyi hangi kontrollü çalışma kanıtları bilgilendirmektedir?
Anahtar kavramlar
- İmmün kompleks birikimi
- Anti-çift sarmallı DNA ve diğer otoantikorlar
- ISN/RPS sınıflandırması (sınıf I-VI)
- Proliferatif (sınıf III/IV) lezyonlar
- Membranöz lupus nefriti (sınıf V)
- Kompleman aktivasyonu ve hipokomplementemi
- Aktivite ve kronisite indeksleri
Mekanizmalar
Sistemik lupus eritematozusta, nükleer antijenlere karşı tolerans kaybı, otoantikorlar (anti-çift sarmallı DNA dahil) ve glomerülde biriken veya in situ oluşan immün kompleksler üretir; bu durum komplemanı aktive ederek inflamatuar hücreleri toplar. Birikimin yeri ve derecesi histolojik paterni belirlemektedir: mezangial birikimler hafif (sınıf I-II) hastalığa yol açarken, subendotelyal birikimler nefritik ve potansiyel olarak kresentik bir tablo ile proliferatif (sınıf III fokal, sınıf IV diffüz) nefriti tetikler; subepitelyal birikimler ise nefrotik bir paternle membranöz (sınıf V) hastalığa neden olmaktadır; karışık paternler de görülebilmektedir. Lezyonun aktivitesi ve kronisitesi, potansiyel olarak geri dönüşümlü inflamasyonu yerleşik skarlaşmadan ayırmak için puanlanmaktadır (Weening 2004; Rovin 2021).
Klinik önem
ISN/RPS sınıflandırması, lupus nefritinin histolojik paternini klinik seyri ve prognozu ile ilişkilendiren ve kontrollü çalışma literatürünü yapılandıran bir referans çerçevedir. Bu madde, referans ve eğitim amaçlı olarak mekanizma, sınıflandırma ve üst düzey kanıtları özetlemektedir; güncel kılavuzlar ve tedavi eden klinisyenler tarafından belirlenen tanı eşikleri, dozaj veya kişiselleştirilmiş tedavi bilgilerini sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Sistemik lupus eritematozuslu kişilerin önemli bir kısmında böbrek tutulumu gelişmekte olup, belirli etnik gruplarda ve erken başlangıçlı hastalığı olanlarda daha sık ve genellikle daha şiddetli seyretmektedir. Lupus nefriti, lupus hastalığında morbiditeye ve bazı hastalarda kronik böbrek hastalığına önemli bir katkıda bulunmaktadır (Weening 2004; Rovin 2021).
Tarihçe
Böbrek tutulumu, sistemik lupus eritematozusta sonucun önemli bir belirleyicisi olarak erken dönemde tanınmıştır. 1970'ler-1980'lerin Dünya Sağlık Örgütü sınıflandırması, 2004 yılında Uluslararası Nefroloji Derneği ve Renal Patoloji Derneği tarafından günümüzde kullanılan altı sınıflı şemaya revize edilmiş ve indüksiyon rejimlerini karşılaştıran, kombinasyon ve idame stratejilerini test eden bir dizi randomize çalışma modern kanıt tabanını oluşturmuştur (Weening 2004; Appel 2009; Zhang 2017).
Tartışmalar
- Histolojik sınıf, sonucu ne kadar iyi tahmin eder ve kategorizasyona nasıl rehberlik eder?
- ISN/RPS sınıfları, patern ve prognozdaki önemli farklılıkları yakalamaktadır, ancak aktivite ve kronisite indekslerinin prognostik ağırlığı ile karışık ve dönüşen lezyonların ele alınması konusundaki tartışmalar devam etmekte, bu da şemanın sürekli olarak iyileştirilmesini teşvik etmektedir.
Öne çıkan isimler
- Jan J. Weening
- Vivette D. D'Agati
- Gerald B. Appel
- Brad H. Rovin
İlgili konular
Temel eserler
- weening2004
- appel2009
- rovin2021
Sıkça sorulan sorular
- Lupus nefritinin ISN/RPS sınıfları neyi temsil eder?
- Bunlar, klinik seyir ve prognoz açısından farklılık gösteren, minimal mezangial değişiklikten (sınıf I-II) fokal ve diffüz proliferatif hastalığa (sınıf III-IV), membranöz (sınıf V) ve ileri sklerozan (sınıf VI) lezyonlara kadar glomerüler immün kompleks hasarının paternini ve dağılımını tanımlamaktadır.
- Lupus nefriti neden bir immün kompleks hastalığı olarak kabul edilir?
- Çünkü glomerüler hasar, kompleman aktivasyonu ile antijen-antikor komplekslerinin birikimi tarafından yönlendirilmekte ve immün kompleks glomerülonefritini tanımlayan granüler immünofloresan paterni üretmektedir.