Otoimmün Antikor Tespiti
Otoimmün antikor tespiti, vücudun kendi antijenlerine karşı yönelmiş immünoglobulinler olan otoantikorların laboratuvar ölçümüdür. Bu testler, sistemik lupus eritematozus, sistemik skleroz, romatoid artrit ve otoimmün tiroid, karaciğer ve nörolojik bozukluklar gibi otoimmün hastalıkların sınıflandırılmasına ve karakterizasyonuna destek olmaktadır.
Tanım
Otoantikor tespiti, otoimmün hastalıkların sınıflandırılması ve değerlendirilmesinde biyobelirteç olarak kullanılan, kendi antijenlerine karşı reaktif antikorları tanımlayan ve miktarını belirleyen laboratuvar testlerini içermektedir.
Kapsam
Bu konu, otoantikorları tespit etmeye yönelik başlıca yöntemleri (dolaylı immünofloresans, enzim immünoassayleri ile multipleks ve line-blot testleri dahil) ve antinükleer antikorlar ile bunların spesifik alt tipleri gibi yaygın belirteçlerin yorumlanmasını kapsamaktadır. Konu, bir referans ve yöntemler başlığı olarak sunulmakta olup, bir tanı protokolü niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- Belirli bir şüpheli otoimmün hastalık için hangi otoantikor özgüllükleri bilgilendiricidir?
- Tarama testleri (antinükleer antikor immünofloresansı gibi) doğrulayıcı antijen-spesifik testlerle nasıl ilişkilidir?
- Otoantikor titreleri ve paternleri, hastalık prevalansı ve test performansı ışığında nasıl yorumlanmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Kendi antijeni ve tolerans kaybı
- Antinükleer antikorlar (ANA) ve immünofloresans paternleri
- Antijen-spesifik otoantikorlar (örn. anti-dsDNA, anti-CCP, anti-topoizomeraz)
- Tarama testleri ile doğrulayıcı testler
- Titre ve seri ölçüm
- Duyarlılık, özgüllük ve hastalık sınıflandırma kriterleri
Mekanizmalar
Otoantikor testleri, kendi antijenlerine bağlanan antikorları tespit etmektedir. Kültüre edilmiş hücre substratları üzerindeki dolaylı immünofloresans, antinükleer antikorları taramakta ve belirli hedef antijenleri düşündüren boyanma paternlerini ortaya koymaktadır. Katı faz immünoassayleri, line blotlar ve multipleks boncuk testleri ise daha sonra lupus'taki anti-çift sarmallı DNA (anti-dsDNA) veya romatoid artritteki anti-siklik sitrüline peptit (anti-CCP) gibi spesifik antikor özgüllüklerini tanımlamaktadır. Sonuçlar, tanımlanmış referans aralıklarına göre titre veya kantitatif birimler olarak rapor edilmektedir; bunların anlamı, testin analitik performansına ve değerlendirilen hastalığın ön olasılığına bağlıdır.
Klinik önem
Spesifik otoantikorlar, uluslararası hastalık sınıflandırma kriterlerine dahil edilmiştir: antinükleer ve anti-dsDNA antikorları 2019 EULAR/ACR lupus kriterlerinde yer almakta, anti-sentromer ve anti-topoizomeraz antikorları ise 2013 sistemik skleroz kriterlerinde bulunmaktadır. Bu giriş, söz konusu belirteçlerin nasıl ölçüldüğünü ve sınıflandırma çerçevelerinin bunları popülasyon düzeyinde nasıl kullandığını açıklamaktadır; bireysel tanı kuralları sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Düşük titrede antinükleer antikorlar, sağlıklı bireylerin bir kısmında görülmekte ve yaşla birlikte artış göstermektedir; bu nedenle pozitiflik, test öncesi olasılık bağlamında yorumlanmaktadır. Antijen-spesifik otoantikorlar genellikle daha nadir bulunmakta ve hastalıkla daha fazla ilişkilendirilmektedir; bu sebeple tarama sonuçları, ciddi şekilde değerlendirilmeden önce spesifik testlerle doğrulanmaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Otoantikor testleri, EULAR/ACR'den gelen hastalık sınıflandırma kriterleri ve antinükleer ile anti-dsDNA antikor testleri gibi testler için referans yöntemleri, birimleri ve raporlama kurallarını tanımlayan laboratuvar standardizasyon çalışmaları tarafından yönetilmektedir. Bu çerçeveler, hangi özgüllüklerin önerildiğini ve sonuçlarının daha geniş bir klinik tablo içinde nasıl yorumlanması gerektiğini belirtmektedir.
Tarihçe
Otoantikor tespiti, LE hücre fenomeni'nin keşfi ve ardından yirminci yüzyılın ortalarında immünofloresans tabanlı antinükleer antikor testlerinin tanıtılmasıyla başlamıştır. Antijen-spesifik otoantikorların tanımlanması ve standartlaştırılmış, otomatik immünoassaylere geçiş, alanı giderek geliştirmiş ve ardışık hastalık sınıflandırma kriterleri bu belirteçleri bünyesine katmıştır.
Tartışmalar
- Antinükleer antikor taraması yöntemler arasında nasıl standartlaştırılmalıdır?
- İmmünofloresans ve katı faz immünoassayleri çelişkili sonuçlar verebilmektedir ve laboratuvarlar arasında tarama yöntemini, titre raporlamasını ve patern yorumlamasını uzlaştırmak aktif bir standardizasyon sorunu olmaya devam etmektedir.
İlgili konular
Temel eserler
- aringer-2019
- vandenhoogen-2013
Sıkça sorulan sorular
- Antinükleer antikor (ANA) testi nedir?
- Nükleer kendi antijenlerine karşı yönelmiş antikorları tespit eden bir tarama testidir; pozitif bir tarama sonucunu genellikle, belirli antikoru ve hastalık ilişkilerini tanımlamak için antijen-spesifik testler takip etmektedir.
- Pozitif bir otoantikor sonucu, bir kişinin otoimmün hastalığı olduğu anlamına mı gelmektedir?
- Tek başına değildir. Bazı otoantikorlar sağlıklı kişilerde, özellikle düşük titrede, görülebilmektedir; bu nedenle sonuçlar klinik özellikler ve sınıflandırma kriterleri ile birlikte yorumlanmaktadır.