Karışık Bağ Dokusu Hastalığı
Karışık bağ dokusu hastalığı (KBDH), sistemik lupus eritematozus, sistemik skleroz ve inflamatuar miyopatilerin özelliklerinin, yüksek titrede U1 ribonükleoprotein (anti-U1 RNP) antikorlarının varlığında bir arada bulunduğu bir örtüşme sendromudur. İlk olarak 1972'de Sharp ve arkadaşları tarafından tanımlanan bu hastalık, klinik olarak Raynaud fenomeni, şiş eller, artrit ve pulmoner tutuluma eğilim ile karakterize edilmektedir.
Tanım
Karışık bağ dokusu hastalığı, sistemik lupus eritematozus, sistemik skleroz ve polimiyozitin karakteristik klinik özelliklerinin, U1 küçük nükleer ribonükleoproteine (anti-U1 RNP) karşı yüksek titrede antikorlarla birlikte bulunmasıyla tanımlanan bir örtüşme bağ dokusu hastalığıdır.
Kapsam
Bu giriş, KBDH'yi sistemik otoimmün hastalıklar içinde klinik bir varlık olarak ele almaktadır: tanımlayıcı anti-U1 RNP serolojisi, lupus, skleroderma ve miyozitten alınan örtüşen özellikleri ve ayrı bir hastalık mı yoksa örtüşen otoimmünitenin bir aşaması mı olduğu konusundaki uzun süreli tartışma incelenmektedir. Bu metin referans-eğitim amaçlı olup, tanı veya tedavi talimatları sağlamamaktadır.
Anahtar kavramlar
- Lupus, skleroderma ve miyozit özelliklerinin örtüşmesi
- Serolojik belirteç olarak anti-U1 RNP antikorları
- Raynaud fenomeni ve şiş ('puffy') eller
- Pulmoner hipertansiyon ve interstisyel akciğer hastalığı
- Ayrı varlık ve örtüşme spektrumu tartışması
- Zamanla tanımlanmış bir bağ dokusu hastalığına doğru evrim
Mekanizmalar
KBDH, nükleik asit ile ilişkili bir antijen olan U1 küçük nükleer ribonükleoproteine karşı yüksek titrede antikorlarla serolojik olarak birleşmekte ve bu özelliğiyle diğer örtüşme tablolarından ayrılmaktadır. Klinik fenotip, bileşen hastalıklarıyla paylaşılan etki mekanizmalarını yansıtmaktadır: lupus'ta olduğu gibi immün aktivasyon ve otoantikor üretimi, sistemik sklerozda olduğu gibi vaskülopati ve fibrozise eğilim, miyopatilerde olduğu gibi kas inflamasyonu (Sharp et al., 1972; Tsokos, 2011; Allanore et al., 2015). Pulmoner vasküler ve interstisyel tutulum, sonuç üzerinde önemli bir belirleyicidir.
Klinik önem
KBDH, anti-U1 RNP antikoru ile karakterize edilen sistemik otoimmün hastalıkları tanımlayan klinik ve serolojik örtüşmeye örnek teşkil etmektedir. Bunu bir kategori olarak tanımak, karışık özelliklere ve bu antikora sahip hastaların nasıl incelendiğini çerçevelemeye yardımcı olmaktadır. Belirli bir hastanın KBDH mi yoksa başka bir bağ dokusu hastalığı mı olarak sınıflandırılmasının en uygun olduğu zamanla değişebilmektedir; bu giriş kavramı tanımlamakta olup, bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
KBDH nadir görülen bir hastalıktır ve ilişkili bağ dokusu hastalıkları gibi, genç ve orta yetişkinlik döneminde başlayan belirgin bir kadın baskınlığı göstermektedir. Tanı kriterleri çalışmalar arasında farklılık gösterdiğinden, bildirilen sıklık değişmekte ve başlangıçta KBDH olarak sınıflandırılan bazı hastalar daha sonra daha tanımlı bir bağ dokusu hastalığına doğru evrilmektedir (Sharp et al., 1972).
Kanıt ve kılavuzlar
KBDH için evrensel olarak kabul edilmiş tek bir sınıflandırma standardı bulunmamaktadır; Sharp ve sonraki araştırmacılarla ilişkili olanlar da dahil olmak üzere çeşitli kriter setleri kullanılmıştır ve bunların hepsi yüksek titrede anti-U1 RNP antikorları ile karakteristik klinik özelliklere odaklanmaktadır. Bu kriterler çalışma popülasyonlarını tanımlamak için kullanılmakta olup, klinik tanı niteliği taşımamaktadır.
Tarihçe
Gordon Sharp ve arkadaşları, 1972 yılında KBDH kavramını ortaya atmış, örtüşen lupus, skleroderma ve miyozit özelliklerine sahip hastaları ve daha sonra U1 RNP olarak tanımlanan ekstrakte edilebilir bir nükleer antijene karşı spesifik bir antikoru rapor etmişlerdir (Sharp et al., 1972). O zamandan beri KBDH'nin ayrı bir varlık olarak geçerliliği tartışılmakta olup, bazı yazarlar bunu ayırt edilebilir bir hastalık olarak görürken, diğerleri bir örtüşme spektrumunun bir ifadesi olarak değerlendirmektedir.
Tartışmalar
- KBDH ayrı bir hastalık mıdır yoksa bir örtüşme spektrumunun bir parçası mıdır?
- Orijinal tanımından bu yana, klinisyenler anti-U1 RNP ile ilişkili örtüşmenin ayrı bir varlık mı yoksa lupus, sistemik skleroz veya başka bir bağ dokusu hastalığına doğru evrilebilecek bir aşama mı olduğunu tartışmışlardır; bu soru, hastaların araştırmalarda nasıl sınıflandırıldığını etkilemektedir.
Öne çıkan isimler
- Gordon Sharp
- Eng Tan
İlgili konular
Temel eserler
- sharp-1972
Sıkça sorulan sorular
- Karışık bağ dokusu hastalığını hangi antikor tanımlar?
- U1 küçük nükleer ribonükleoproteine (anti-U1 RNP) karşı yüksek titrede antikorlar, KBDH'nin serolojik belirtecidir ve onu diğer örtüşme tablolarından ayırmaktadır.
- KBDH neden tartışmalı kabul edilmektedir?
- Bazı uzmanlar bunu ayrı bir hastalık olarak görürken, diğerleri bir örtüşme spektrumunun bir aşaması olarak değerlendirmektedir, çünkü zamanla bazı hastalar sistemik lupus eritematozus, sistemik skleroz veya başka bir tanımlanmış bağ dokusu hastalığına doğru evrilmektedir.