Randomize Kontrollü Çalışma
Randomize kontrollü çalışma (RKS), katılımcıların rastgele olarak bir müdahale grubuna veya bir karşılaştırma grubuna atandığı deneysel bir çalışmadır; bu sayede gruplar ortalama olarak yalnızca alınan müdahale açısından farklılık göstermektedir. Randomizasyon, bir RKS'nin sonuçlardaki farklılıkları karıştırıcı etkiye (confounding) değil, müdahaleye atfetmesini sağlayan temel unsurdur ve iyi yürütülmüş RKS'lerin çoğu kanıt hiyerarşisinde etkililik soruları için en üstte yer almasının nedeni budur.
Tanım
Randomize kontrollü çalışma, uygun katılımcıların rastgele bir süreçle müdahale veya kontrol koşullarına atandığı ve müdahalenin nedensel etkisini tahmin etmek için ortaya çıkan gruplar arasında sonuçların karşılaştırıldığı prospektif deneysel bir tasarımdır.
Kapsam
Bu konu, RKS'nin bir tasarım olarak tanımlayıcı özelliklerini (rastgele atama, atama gizliliği, körleme, karşılaştırma grubu ve tedavi niyetine analiz) ve çalışmaların nasıl raporlandığını ve derecelendirildiğini kapsamaktadır. Kanıta dayalı uygulama içinde metodolojik bir referans olup, klinik talimatlar sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Rastgele atama nedensel çıkarımı neden destekler?
- Atama gizliliği ve körleme, bir çalışmayı yanlılıktan korumada hangi rolleri oynar?
- Bir RKS ne zaman uygulanabilir ve uygun olur, ne zaman olmaz?
Anahtar kavramlar
- Rastgele atama
- Atama gizliliği
- Körleme (maskeleme)
- Kontrol veya karşılaştırma grubu
- Tedavi niyetine analiz
- Seçim ve performans yanlılığı
- İç geçerlilik
Mekanizmalar
Rastgele atama, hem bilinen hem de bilinmeyen prognostik faktörleri gruplar arasında rastgele dağıtır; bu sayede yeterli örneklem büyüklüğü ile gruplar başlangıçta karşılaştırılabilir olmakta ve herhangi bir sonuç farkı müdahaleye atfedilebilmektedir. Atama gizliliği, gelecek atamanın önceden bilinmesini engelleyerek randomizasyonu manipülasyondan korurken, katılımcıların, klinisyenlerin ve değerlendiricilerin körlenmesi, atamadan sonra performans ve saptama yanlılığını sınırlamaktadır (Schulz & Grimes, 2002). Tedavi niyetine göre analiz, katılımcıları uyumlarına bakılmaksızın atandıkları gruplarda tutarak randomizasyonun faydasını korumaktadır.
Klinik önem
RKS'ler, sağlık teknolojisi değerlendirmesi ve klinik önerilerin temelini oluşturan etkililik kanıtlarının çoğunu sağlamaktadır ve bunları değerlendirmek kanıta dayalı uygulamanın merkezinde yer almaktadır. Bu madde, bu tür kanıtların nasıl üretildiğini ve değerlendirildiğini açıklamakta olup, bireysel tedavi kararları için bir temel teşkil etmemektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
CONSORT bildirimi, paralel gruplu RKS'lerin şeffaf raporlaması için konsensüs standardını sağlamaktadır (Schulz ve ark., 2010). GRADE ise randomize çalışmaları, yanlılık riski, kesinlik eksikliği, tutarsızlık, dolaylılık veya yayın yanlılığı nedeniyle düşürülebilecek kanıt kesinliği için yüksek bir başlangıç noktası olarak ele almaktadır (Guyatt ve ark., 2008). Ampirik karşılaştırmalar, RKS ve gözlemsel tahminlerin nasıl ilişkili olduğunu incelemiştir (Concato ve ark., 2000).
Tarihçe
Rastgele atama ile kontrollü karşılaştırma, yirminci yüzyılın ortalarında tıbba girmiştir; Akciğer tüberkülozu için Tıbbi Araştırma Konseyi streptomisin denemesi, genellikle dönüm noktası niteliğinde erken bir randomize çalışma olarak gösterilmektedir. Sonraki on yıllarda bu tasarım, müdahaleleri değerlendirmek için referans standart haline gelmiş ve raporlama CONSORT bildirimi (Schulz ve ark., 2010) aracılığıyla, derecelendirme ise GRADE (Guyatt ve ark., 2008) gibi çerçeveler aracılığıyla standartlaştırılmıştır.
Tartışmalar
- RKS'ler her zaman en uygun veya en genellenebilir kanıt kaynağı mıdır?
- RKS'ler iç geçerliliği maksimize etmektedir, ancak katı uygunluk kriterleri ve kontrollü ortamlar dış geçerliliği sınırlayabilmektedir. Ayrıca, bazı sorular için randomizasyon uygulanamaz veya etik olmayabilmektedir. Ampirik çalışmalar, gözlemsel tasarımların etkileri sistematik olarak abartıp abartmadığını sorgulamış ve mutlak bir görüş yerine soruya bağlı bir bakış açısını teşvik etmiştir.
Öne çıkan isimler
- Kenneth Schulz
- Douglas Altman
- David Moher
- Gordon Guyatt
İlgili konular
Temel eserler
- schulz-2010-consort
- schulz-2002-allocation
- guyatt-2008
Sıkça sorulan sorular
- Atama gizliliği ile körleme arasındaki fark nedir?
- Atama gizliliği, bir katılımcı kaydedilene kadar gelecek atamayı gizleyerek randomizasyon sürecini korurken; körleme ise bir katılımcının atamadan sonra hangi müdahaleyi aldığını gizlemektedir. Birincisi seçim yanlılığına, ikincisi ise performans ve saptama yanlılığına karşı koruma sağlamaktadır.
- Çalışmalar neden tedavi niyetine göre analiz edilir?
- Katılımcıları, atanan müdahaleyi tamamlayıp tamamlamadıklarına bakılmaksızın randomize edildikleri gruplarda analiz etmek, randomizasyonun oluşturduğu başlangıç karşılaştırılabilirliğini korumakta ve rastgele olmayan bırakma veya çapraz geçişten kaynaklanan yanlılığı önlemektedir.