Randomizasyon ve Bloklama
Randomizasyon, katılımcıların çalışma gruplarına şans mekanizmasıyla atanmasıdır; bloklama ise atama ilerledikçe grup büyüklüklerini dengede tutan bir iyileştirmedir. Randomizasyon, karşılaştırma gruplarını beklenti açısından değiştirilebilir kılar, böylece sonuçlardaki farklılıklar, gruplar arasındaki sistematik farklılıklardan ziyade müdahaleye atfedilebilmektedir. Atama gizliliği (allocation concealment) ile birlikte, bu yöntemler randomize bir çalışmaya nedensel çıkarım (causal inference) için bir araç olarak gücünü vermektedir.
Tanım
Randomizasyon, katılımcıları bir şans mekanizması kullanarak karşılaştırma gruplarına atar, böylece grupların atanan müdahale dışındaki tüm faktörlerde benzer olması beklenmektedir; bloklama ise rastgele diziyi ardışık bloklar içinde kısıtlayarak kayıt süresince grup büyüklüklerinin yaklaşık olarak eşit kalmasını sağlamaktadır.
Kapsam
Bu madde, randomizasyonun hem ölçülen hem de ölçülmeyen karıştırıcı etkiyi (confounding) neden kontrol ettiğini, atama dizilerinin nasıl oluşturulduğunu, bloklamanın zaman içinde dengeyi nasıl koruduğunu ve atama gizliliği (allocation concealment) ile körleme (blinding) gibi ilişkili ancak farklı güvenceleri kapsamaktadır. Deneysel tasarım üzerine metodolojik bir referans olarak çerçevelenmiştir ve klinik bakımın yürütülmesine yönelik bir rehber niteliği taşımamaktadır.
Anahtar kavramlar
- Rastgele atama ve değiştirilebilirlik
- Ölçülen ve ölçülmeyen karıştırıcı etkinin (confounding) kontrolü
- Permüte blok randomizasyonu
- Atama gizliliği (allocation concealment)
- Körleme (maskeleme)
- Tabakalandırılmış (stratified) ve blok randomizasyonun birleşimi
- Atamada öngörülebilirlik ve seçilim yanlılığı
Mekanizmalar
Müdahaleyi şans yoluyla atayarak, randomizasyon bir katılımcının özellikleri ile girdiği grup arasındaki herhangi bir bağlantıyı koparmaktadır; böylece gruplar hem kaydedilen hem de kaydedilmeyen faktörler açısından beklenti olarak dengelenmektedir. Sonuç farklılıklarını müdahaleye atfetmeyi mümkün kılan da budur. Bloklama, atama dizisini her gruba eşit sayıda katılımcının gittiği bloklara ayırarak, küçük veya ara örneklemlerde ortaya çıkabilecek grup büyüklüğündeki şans eseri dengesizlikleri önlemektedir; permüte bloklar, öngörülebilirliği sınırlamak için blok boyutunu değiştirmektedir. Atama gizliliği (allocation concealment), dizinin atama anında öngörülmesini engellemekte, körleme (blinding) ise sonraki aşamaları farklı muamele ve değerlendirmeden korumaktadır; bunlar, tek başına randomizasyonun sağlamadığı farklı güvencelerdir.
Klinik önem
Bir çalışmanın randomizasyonu, atama gizliliği (allocation concealment) ve atamasının bloklanmış veya tabakalandırılmış (stratified) olması, sonuçlarının ne kadar güven hak ettiğini değerlendirmek için merkezi öneme sahiptir, zira bu aşamadaki başarısızlıklar, abartılı tedavi etkilerinin yaygın bir kaynağıdır. Bu madde, değerlendirme ve araştırma için çalışma metodolojisini tanımlamaktadır ve bireysel tedavi kararları için bir temel teşkil etmemektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
CONSORT 2010 bildirisi, çalışmalardan dizi oluşturma yöntemini, herhangi bir tabakalandırma (stratification) veya bloklamayı ve atamanın nasıl gizlendiğini rapor etmelerini istemektedir; bu durum, yetersiz veya gizlenmemiş randomizasyonun yanlı etki tahminleriyle ilişkili olduğuna dair kanıtları yansıtmaktadır. The Lancet metodoloji serisi, dizi oluşturmayı, atama gizliliğini (allocation concealment) ve körlemeyi (blinding) ayrı korumalar olarak ayırmaktadır; bu ayrım, yanlılık riski değerlendirmesinde (risk-of-bias appraisal) yaygın olarak kullanılmaktadır.
Tarihçe
Randomizasyon, replikasyon ve bloklama, R. A. Fisher tarafından 1920'ler ve 1930'larda tarımsal deneyler için tanıtılmıştır; burada bloklama, alan heterojenitesini kontrol etmiştir. Austin Bradford Hill, 1940'ların sonlarındaki streptomisin çalışmasında randomizasyonu tıbba getirerek, randomize kontrollü çalışmayı klinik bir standart olarak belirlemiştir. Daha sonraki metodolojik çalışmalar, CONSORT gibi raporlama kılavuzlarında pekiştirilerek, dizi oluşturma, bloklama, atama gizliliği (allocation concealment) ve körlemenin (blinding) ayrı rollerini açıklığa kavuşturmuştur.
Tartışmalar
- Blok randomizasyonu öngörülebilirlik yaratır mı?
- Sabit, küçük blok boyutları, kör olmayan bir araştırmacının her bloğun sonuna yakın gelecek atamaları tahmin etmesine olanak tanıyarak seçilim yanlılığını yeniden ortaya çıkarabilmektedir; bunu engellemek için blok boyutunu değiştirmek (permüte bloklar) ve atama gizliliği (allocation concealment) kullanılmakta, öngörülemezlik karşılığında bir miktar dengeden ödün verilmektedir.
- Randomizasyon tek başına yeterli midir?
- Randomizasyon, grupları başlangıçta dengeler ancak tek başına atama bilgisinin önceden bilinmesini veya sonrasında farklı muameleyi engellememektedir; atama gizliliği (allocation concealment) ve körleme (blinding) ayrı güvencelerdir ve bu güvenceler başarısız olursa bir çalışma randomize edilmiş olsa bile yanlı olabilmektedir.
Öne çıkan isimler
- Ronald A. Fisher
- Austin Bradford Hill
- Kenneth Schulz
- David Grimes
- Douglas Altman
İlgili konular
Temel eserler
- fisher-1935-doe
- schulz-grimes-2002-generation
- schulz-grimes-2002-concealment
Sıkça sorulan sorular
- Eşleştirme ve tabakalandırma (stratification) yalnızca bilinen faktörleri kontrol ederken, randomizasyon karıştırıcı etkiyi (confounding) neden kontrol eder?
- Atama şans eseri olduğu için, randomizasyon grupları, hiç ölçülmemiş veya şüphelenilmemiş olanlar da dahil olmak üzere tüm özellikler üzerinde dengeleme eğilimindedir; oysa eşleştirme ve tabakalandırma (stratification) yalnızca önceden seçilen belirli faktörleri dengeleyebilmektedir.
- Randomizasyon, atama gizliliği (allocation concealment) ve körleme (blinding) arasındaki fark nedir?
- Randomizasyon, grupları oluşturan şans mekanizmasıdır; atama gizliliği (allocation concealment), gelecek atamayı gizleyerek kayıt sırasında öngörülmesini veya manipüle edilmesini engeller; körleme (blinding), katılımcıları, bakıcıları veya değerlendiricileri randomizasyon sonrası grup atamasından habersiz tutar. Bunlar ayrı güvencelerdir ve ayrı ayrı rapor edilmektedir.