İmmün Trombositopeni
İmmün trombositopeni (ITP), antikor ve hücre aracılı mekanizmaların trombositlerin hem artan yıkımına hem de azalmış üretimine neden olduğu, edinilmiş bir otoimmün bozukluktur; bu durum düşük trombosit sayısına ve kanama riskine yol açmaktadır. Tanısı büyük ölçüde trombositopeninin diğer nedenlerinin dışlanmasıyla konulmakta olup, primer (tanımlanabilir bir neden olmaksızın) veya başka bir duruma sekonder olabilir.
Tanım
İmmün trombositopeni, immün aracılı trombosit yıkımı ve bozulmuş trombosit üretimi nedeniyle ortaya çıkan, izole trombositopeni ile karakterize edilen ve düşük trombosit sayısının diğer nedenlerinin dışlanmasıyla tanı konulan otoimmün bir bozukluktur.
Kapsam
Bu madde, ITP'nin tanımını ve sınıflandırmasını (primer ve sekonder; yeni tanı almış, persistan ve kronik), trombosit yıkımının ve bozulmuş üretiminin immün mekanizmalarını ve dışlama tanısı yaklaşımını ele almaktadır. İmmünohematolojide bir referans konu olup, tedavi rejimleri sunmamaktadır.
Temel sorular
- İmmün mekanizmalar ITP'de trombosit sayısını nasıl düşürmektedir?
- ITP neden büyük ölçüde bir dışlama tanısıdır?
- Primer ITP'yi sekonder ITP'den ayıran nedir?
- ITP'nin fazları zaman içinde nasıl tanımlanmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Anti-trombosit otoantikorları (sıklıkla anti-GPIIb/IIIa)
- Hızlanmış trombosit yıkımı
- Bozulmuş megakaryosit trombosit üretimi
- Primer ve sekonder ITP
- Yeni tanı almış, persistan ve kronik fazlar
- Dışlama tanısı
- Kanama riski ve trombosit sayısı
Mekanizmalar
ITP'de, genellikle GPIIb/IIIa gibi trombosit yüzey glikoproteinlerine karşı yönelmiş otoantikorlar, trombositleri opsonize etmektedir; bu trombositler daha sonra başlıca dalakta bulunan Fc reseptörü taşıyan makrofajlar tarafından temizlenmektedir. Hızlanmış yıkımın ötesinde, aynı otoimmün süreç megakaryositleri etkileyerek trombosit üretimini bozabilmekte ve T-hücresi aracılı mekanizmalar immün tolerans kaybına katkıda bulunmaktadır. Sonuç olarak, kanama riski oluşturacak kadar düşük bir trombosit sayısı ortaya çıkmaktadır. ITP, altta yatan bir neden bulunmadığında primer olarak adlandırılmakta, otoimmün hastalık, enfeksiyon, lenfoproliferatif bozukluklar veya belirli ilaçlar gibi durumlara eşlik ettiğinde ise sekonder olarak tanımlanmaktadır.
Klinik önem
ITP, izole immün aracılı trombositopeninin önde gelen bir nedenidir ve mekanizmalarının anlaşılması, neden diğer nedenlerin dışlanmasıyla tanı konulduğunu ve hem trombosit yıkımının hem de yetersiz üretiminin neden önemli olduğunu açıklığa kavuşturmaktadır. Bu madde eğitim amaçlıdır; bireyselleştirilmiş ve güncel klinik kılavuzlarca yönlendirilen spesifik tedavileri önermeksizin bozukluğu açıklamaktadır.
Epidemiyoloji
ITP hem çocuklarda hem de yetişkinlerde görülmektedir. Çocuklarda genellikle akut ve kendi kendini sınırlayıcı olup, sıklıkla bir enfeksiyonu takiben ortaya çıkmakta, yetişkinlerde ise daha çok kronik bir seyir izlemektedir. İnsidans ve prevalans tahminleri, vaka tanımına göre değişiklik göstermekte olup, bu durum ITP'nin kısmen trombositopeninin diğer nedenlerinin dışlanmasıyla tanımlandığını yansıtmaktadır.
Tarihçe
İdiyopatik trombositopenik purpuranın immün aracılı olduğunun anlaşılması yirminci yüzyılın ortalarına dayanmaktadır; Harrington'ın deneylerinin trombositopeniyi indükleyebilen bir plazma faktörünü göstermesiyle, dolaşımdaki anti-trombosit antikorları işaret edilmiştir. Sonraki on yıllar, trombosit yıkımı ve bozulmuş üretiminin ikili rollerini açıklığa kavuşturmuş ve primer immün trombositopeni için standartlaştırılmış terminoloji ve konsensüs tanı kriterlerinin geliştirilmesine yol açmıştır.
Tartışmalar
- ITP'nin fazları ve tedavi eşikleri nasıl tanımlanmalıdır?
- Konsensüs ve kılavuz grupları, yeni tanı almış, persistan ve kronik ITP terminolojisini standartlaştırmak ve tedavinin ne zaman gerekli olduğunu açıklığa kavuşturmak için çalışmışlardır; bu alan, kanıtlar biriktikçe geliştirilmeye devam etmektedir.
Öne çıkan isimler
- Paul Kaznelson
- William Harrington
- Douglas Cines
- James Bussel
- Drew Provan
İlgili konular
Temel eserler
- provan-2019
- neunert-2020
Sıkça sorulan sorular
- İmmün trombositopeni neden bir dışlama tanısı olarak adlandırılmaktadır?
- ITP için tek bir doğrulayıcı test bulunmamaktadır; bu nedenle, izole trombositopeni saptanarak ve ilaçlar, enfeksiyonlar, kemik iliği bozuklukları ve diğer otoimmün durumlar gibi diğer nedenler dışlanarak tanı konulmaktadır.
- ITP sadece trombosit yıkımından mı kaynaklanmaktadır?
- Hayır. Trombositlerin hızlanmış immün yıkımı merkezi bir rol oynasa da, ITP aynı zamanda megakaryositler tarafından trombosit üretiminin bozulmasını da içermektedir; bu nedenle hastalığın anlaşılmasında her iki mekanizma da dikkate alınmaktadır.