İmmün Trombositopeni (ITP) ve Alloimmünize Trombosit Refrakterliği
İmmün trombositopeni (ITP), otoantikorların ve immün aracılı mekanizmaların trombosit sağkalımını kısalttığı ve trombosit üretimini bozduğu, izole trombositopeniye neden olan edinsel bir bozukluktur. Alloimmünize trombosit refrakterliği, tipik olarak insan lökosit antijenlerine karşı antikorların, transfüze edilen trombositlerin sayıyı yükseltmesini engellediği ilişkili bir immün fenomendir. Her ikisi de düşük veya etkisiz trombositlerin immün nedenleridir ve her ikisi de laboratuvarda büyük ölçüde bağlam ve dışlama tanılarıdır.
Tanım
İmmün trombositopeni, diğer nedenlerin yokluğunda, antiplatelet antikorlar ve bozulmuş trombosit üretimi aracılığıyla oluşan izole trombositopeni (trombosit sayısı 100 x 10^9/L'nin altında) ile tanımlanan edinsel bir otoimmün bozukluktur; alloimmün trombosit refrakterliği ise, çoğunlukla anti-HLA olmak üzere alloantikorlar nedeniyle transfüze edilen trombositlerin beklenen bir sayı artışı sağlayamamasıdır.
Kapsam
Bu madde, ITP'nin tanımını ve standartlaştırılmış terminolojisini, immün mekanizmalarını, dışlama tanısı olma durumunu ve transfüzyon sonrası alloimmün trombosit refrakterliğinin ayrı bir varlığını kapsamaktadır. Hematopatoloji içinde bir referans ve eğitim konusudur ve bireysel hastalar için tedavi eşiklerini, ilaç rejimlerini veya transfüzyon protokollerini sağlamamaktadır.
Temel sorular
- ITP nasıl tanımlanır ve izole trombositopeninin diğer nedenlerinden nasıl ayırt edilir?
- ITP neden tek bir doğrulayıcı testle konulan bir tanı yerine dışlama tanısı olarak kabul edilmektedir?
- ITP'de hem trombosit sağkalımını hem de trombosit üretimini azaltan immün mekanizmalar nelerdir?
- İmmün (alloantikor aracılı) trombosit refrakterliğini, zayıf transfüzyon artışının immün olmayan nedenlerinden ayıran nedir?
Anahtar kavramlar
- Otoantikor aracılı trombosit yıkımı
- Bozulmuş megakaryosit trombosit üretimi
- Dışlama tanısı olarak izole trombositopeni
- Standartlaştırılmış ITP terminolojisi ve trombosit eşikleri
- Primer ve sekonder ITP
- Alloimmün (anti-HLA) trombosit refrakterliği
- Düzeltilmiş sayı artışı
Mekanizmalar
ITP'de, trombosit yüzey glikoproteinlerine (GPIIb/IIIa ve GPIb/IX gibi) karşı yönelen antikorlar, trombositleri dalak ve karaciğer makrofajları tarafından temizlenmek üzere opsonize etmektedir; aynı ve ilişkili mekanizmalar megakaryosit trombosit üretimini bozmaktadır, bu nedenle bozukluk hem artan yıkımı hem de yetersiz telafiyi yansıtmaktadır (Cooper & Ghanima, 2019). ITP'yi tek bir testin doğrulamaması nedeniyle, tanı, hastalık evrelerinin ve trombosit eşiklerinin standartlaştırılmış tanımlarıyla desteklenerek, diğer nedenlerin dışlanmasıyla birlikte izole trombositopeniye dayanmaktadır (Rodeghiero ve ark., 2009; Provan ve ark., 2019). Alloimmün trombosit refrakterliğinde, HLA'ya (ve daha az sıklıkla trombosite özgü antijenlere) karşı antikorlar transfüze edilen trombositleri yok etmektedir, böylece transfüzyon sonrası artış zayıf olmaktadır; hücresel kan ürünlerinin lökoredüksiyonu, HLA alloimmünizasyonunu ve bunun sonucunda ortaya çıkan refrakterliği azaltmaktadır (Schiffer ve ark., 1997).
Klinik önem
ITP ve immün trombosit refrakterliğinin tanınması, izole trombositopeni ve zayıf transfüzyon yanıtlarının nasıl araştırıldığını ve sınıflandırıldığını şekillendirmekte, standartlaştırılmış terminoloji ise laboratuvarlar ve çalışmalar arasında tutarlı raporlamayı desteklemektedir (Rodeghiero ve ark., 2009; Neunert ve ark., 2019). Bu madde eğitim amaçlıdır ve bireysel hastalar için tedavi eşiklerini, immünosüpresif rejimleri veya transfüzyon talimatlarını sağlamamaktadır.
Epidemiyoloji
ITP hem çocuklarda hem de yetişkinlerde görülmektedir; çocukluk çağı ITP'si genellikle enfeksiyon sonrası akut ve kendi kendini sınırlayıcıdır, yetişkin ITP'si ise daha sıklıkla kronik bir seyir izlemektedir. Alloimmün trombosit refrakterliği, tekrarlayan hücresel transfüzyonlara maruz kalan hastalarda ortaya çıkmakta ve yaygın lökoredüksiyon ile sıklığı azalmıştır (Schiffer ve ark., 1997). Kesin insidans popülasyona göre değişmekte ve atıfta bulunulan konsensüs ve kılavuz raporlarında detaylandırılmaktadır.
Tarihçe
Uzun süredir idiyopatik trombositopenik purpura olarak bilinen bozukluk, antikor aracılı ve üretimi bozan mekanizmalarının aydınlatılmasıyla immün trombositopeni olarak yeniden çerçevelenmiştir. Uluslararası bir çalışma grubu 2009 yılında terminolojiyi, tanımları ve sonuç kriterlerini standartlaştırmış, ardışık uluslararası konsensüs ve dernek kılavuzları tanısal çerçeveyi geliştirmiştir (Rodeghiero ve ark., 2009; Provan ve ark., 2019; Neunert ve ark., 2019). Randomize bir çalışmada gösterilen lökoredüksiyon yoluyla HLA alloimmünizasyonunun tanınması ve önlenmesi, immün trombosit refrakterliğinin modern anlayışını tanımlamıştır (Schiffer ve ark., 1997).
Tartışmalar
- ITP bir dışlama tanısı mıdır, yoksa testlerle doğrulanabilir mi?
- Antiplatelet antikor testleri, ITP'yi güvenilir bir şekilde doğrulamak veya dışlamak için yeterli duyarlılık ve özgüllüğe sahip değildir, bu nedenle tanı, tek bir pozitif test yerine ikincil nedenlerin dışlanmasıyla birlikte izole trombositopeniye dayanmaya devam etmektedir.
İlgili konular
Temel eserler
- rodeghiero-2009
- provan-2019
- schiffer-1997
Sıkça sorulan sorular
- İmmün trombositopeni neden dışlama tanısı olarak adlandırılmaktadır?
- ITP'yi doğrulayan tek bir test bulunmamaktadır; antiplatelet antikor testleri yeterince güvenilir değildir. Tanı, izole trombositopeni olduğunda ve diğer nedenler dışlandığında, standartlaştırılmış tanımlarla desteklenerek konulmaktadır.
- Trombosit refrakterliği nedir?
- Trombosit refrakterliği, transfüze edilen trombositlerin trombosit sayısını beklendiği gibi yükseltememesidir. İmmün olduğunda, genellikle HLA'ya karşı antikorlardan kaynaklanmaktadır ve kan ürünlerinin lökoredüksiyonu bu tür alloimmünizasyonu azaltmaktadır.