Kompleman Aktivasyonu ve İmmün Kompleks Hastalığı
Kompleman sistemi, tetiklendiğinde inflamasyonu güçlendiren, hedefleri opsonize eden ve hücreleri lizise uğratabilen bir plazma proteinleri kaskadıdır. Romatizmal hastalıklarda, antijen-antikor (immün) kompleksleri komplemanı aktive etmektedir; bu kompleksler böbrek gibi dokularda biriktiğinde, ortaya çıkan kompleman güdümlü inflamasyon hasara neden olmakta, bu da immün kompleks hastalığının ayırt edici özelliğini oluşturmaktadır.
Tanım
Kompleman aktivasyonu, klasik, lektin ve alternatif yollar aracılığıyla inflamatuar ve membran saldırı efektörlerini üreten sıralı bir proteolitik kaskaddır; immün kompleks hastalığı ise bu kaskadı aktive eden antijen-antikor komplekslerinin birikimi sonucu oluşan doku hasarıdır.
Kapsam
Bu konu, komplemanın nasıl aktive edildiğini, immün komplekslerin nasıl oluştuğunu ve biriktiğini ve bu sürecin sistemik otoimmün hastalığa, özellikle de lupusa nasıl katkıda bulunduğunu kapsamaktadır. Ayrıca, komplemanı normalde kısıtlayan düzenleyicilere de değinilmektedir. Kompleman ve immün kompleksler, bireysel kompleman seviyelerini yorumlama rehberi olarak değil, mekanizmalar olarak ele alınmaktadır.
Temel sorular
- Komplemanın üç aktivasyon yolu nelerdir ve nasıl tetiklenmektedirler?
- İmmün kompleksler nasıl oluşur ve nereye birikmektedirler?
- Kompleman aktivasyonu, kompleks birikimini doku hasarına nasıl dönüştürmektedir?
- Kompleman, konak dokusunu korumak için normalde nasıl düzenlenmektedir?
Anahtar kavramlar
- Klasik, lektin ve alternatif yollar
- C3 konvertaz ve C3'ün merkezi rolü
- Membran saldırı kompleksi (C5b-9)
- Anafilatoksinler (C3a, C5a)
- İmmün kompleks (tip III) aşırı duyarlılık
- Kompleman tüketimi ve düşük C3/C4
- Kompleman düzenleyici proteinler
Mekanizmalar
Kompleman, antikora bağlı antijen (klasik yol), karbonhidrat tanıma (lektin yolu) veya yüzeylerde amplifiye olan spontan dönüşüm (alternatif yol) ile aktive edilebilmektedir; tümü C3'ün parçalanması ve membran saldırı kompleksinin oluşumu üzerinde birleşmektedir, Ricklin ve ark. (2010) tarafından gözden geçirildiği üzere. Dolaşımdaki antijen-antikor kompleksleri vasküler yataklarda ve dokularda biriktiğinde, komplemanı lokal olarak sabitlemekte, nötrofilleri çeken ve inflamasyonu güçlendiren anafilatoksinleri salgılamaktadırlar — bu da immün kompleks hastalığının temelini oluşturmaktadır. Aktif tüketim serum kompleman seviyesini düşürmektedir; bu nedenle düşen C3 ve C4 seviyeleri, lupus nefriti gibi aktif immün kompleks hastalıklarına eşlik etmektedir (Tsokos, 2011). Düzenleyici proteinler normalde konvertaz aktivitesini sınırlayarak konak hücrelerini korumaktadır ve bunların işlev bozukluğu dengeyi hasara doğru kaydırmaktadır (Zipfel & Skerka, 2009).
Klinik önem
Kompleman biyolojisi, immün kompleks birikiminin lupusta böbrek gibi organlara neden zarar verdiğini ve kompleman proteinlerinin neden hastalık aktivitesinin belirteçleri olarak incelendiğini açıklamaktadır. Bu madde, mekanizmayı ve genel ilişkilerini tanımlamaktadır; kompleman testlerini yorumlama veya bir bireyde hastalığı yönetme rehberi değildir.
Epidemiyoloji
İmmün kompleks aracılı hasar, sistemik lupus eritematozusun merkezi bir özelliğidir ve çeşitli vaskülitlere ve glomerülonefritlere katkıda bulunmaktadır; kompleman aracılı böbrek tutulumunun yükü, atıfta bulunulan derlemelerde özetlendiği üzere, bu hastalıklardan etkilenen popülasyonları takip etmektedir.
Tarihçe
Kompleman, yirminci yüzyılın başında, mikropları öldürmede antikora destek olan ısıya duyarlı bir serum aktivitesi olarak tanımlanmıştır. Klasik, alternatif ve lektin yolları yirminci yüzyıl boyunca aydınlatılmış ve immün kompleks (tip III) aşırı duyarlılık kavramı, antikor-antijen birikimini doku hasarıyla ilişkilendirerek, romatolojiye lupus nefriti gibi hastalıkların mekanistik bir açıklamasını sunmuştur.
Öne çıkan isimler
- John Lambris
- Daniel Ricklin
- Peter Zipfel
- George Tsokos
İlgili konular
Temel eserler
- ricklin-2010
- zipfel-skerka-2009
- tsokos-2011
Sıkça sorulan sorular
- Aktif immün kompleks hastalığında kompleman seviyeleri neden düşmektedir?
- İmmün komplekslerin aktif oluşumu ve birikimi, kompleman proteinlerini yerine konulduklarından daha hızlı tüketmektedir, bu nedenle serum C3 ve C4 seviyeleri aktif hastalık sırasında düşmekte ve inflamasyon azaldıkça iyileşme eğilimi göstermektedir.
- Kompleman faydalı mı yoksa zararlı mı?
- Her ikisi de. Kompleman, patojenleri ve immün kompleksleri temizlemek için esastır, ancak aşırı aktive edildiğinde veya kötü düzenlendiğinde inflamasyonu güçlendirmekte ve doku hasarına katkıda bulunmaktadır, bu da otoimmünitedeki çift taraflı rolünü göstermektedir.