Emilim, Dağılım ve Biyoyararlanım
Emilim, bir ilacın uygulama yerinden sistemik dolaşıma geçiş sürecidir; dağılım ise ilacın kan ile dokular arasındaki sonraki bölüşümünü ifade etmektedir; biyoyararlanım ise uygulanan bir dozun değişmeden dolaşıma ulaşan kısmıdır. Bu süreçler birlikte, ne kadar ilacın etki etmek üzere hazır hale geldiğini ve vücutta nasıl yayıldığını belirlemektedir.
Tanım
Emilim, bir ilacın uygulama yerinden sistemik dolaşıma transferidir; dağılım, bir ilacın dolaşım ile dokular arasındaki geri dönüşümlü hareketidir; biyoyararlanım ise uygulanan bir dozun değişmeden sistemik dolaşıma ulaşan kısmıdır (F).
Kapsam
Bu konu, ilaç atılımının (dispozisyon) ilk iki adımını — ilacın kana geçişi ve vücutta yayılımı — ve emilimin tamlığını nicelendiren biyoyararlanım parametresini kapsamaktadır. Oral emilimi, ilk geçiş etkisini, doku dağılımını ve protein bağlanmasını yöneten faktörleri ve Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi'ni ele almaktadır. Konseptsel ve eğitsel nitelikte olup, dozaj rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Oral bir dozun ne kadarı emilim ve ilk geçiş metabolizmasından sağ çıkarak sistemik dolaşıma ulaşmaktadır?
- Hangi fizyokimyasal ve fizyolojik faktörler emilim hızını ve kapsamını sınırlamaktadır?
- Plazma proteinlerine bağlanma ve doku afinitesi bir ilacın dağılımını nasıl şekillendirmektedir?
- Mutlak biyoyararlanım, intravenöz bir referansa göre nasıl ölçülmektedir?
Anahtar kavramlar
- Biyoyararlanım (F)
- İlk geçiş (presistemik) metabolizması
- Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi (BCS)
- Çözünme ve çözünürlük
- Membran geçirgenliği
- Plazma proteinlerine bağlanma
- Doku bölüşümü
- Mutlak ve göreceli biyoyararlanım
Mekanizmalar
Oral yolla uygulanan bir ilaç için emilim, gastrointestinal sıvılarda çözünmeyi ve bağırsak epiteli boyunca geçişi gerektirmektedir. Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi, emilim davranışını tahmin etmek amacıyla ilaçları çözünürlükleri ve geçirgenliklerine göre düzenlemektedir (Amidon ve ark., 1995). Bağırsaktan emilen ilaç, sistemik kana ulaşmadan önce portal dolaşım ve karaciğerden geçmektedir; bu nedenle presistemik (ilk geçiş) metabolizması, biyoyararlanımı düşürebilmektedir. Biyoyararlanım, ekstravasküler uygulama sonrası sistemik maruziyetin, tanım gereği biyoyararlanımın tam olduğu intravenöz doz sonrası maruziyet ile karşılaştırılmasıyla nicelendirilmektedir (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004). Dolaşıma girdikten sonra bir ilaç, plazma proteinlerine bağlanmasına ve dokulara olan afinitesine göre dağılmaktadır; bu faktörler birlikte ilacın plazmadan ne kadar geniş bir alana yayıldığını belirlemektedir.
Klinik önem
Biyoyararlanım ve dağılım, aynı dozun farklı uygulama yollarıyla neden farklı maruziyetler oluşturduğunu ve bazı ilaçların güvenilir bir şekilde emilebilmesi için neden formülasyon stratejileri gerektirdiğini açıklamaktadır. Bu madde, söz konusu ilkeleri kanıt değerlendirmesi ve formülasyon bilimi için bir arka plan olarak tanımlamaktadır; bireysel bir hasta için uygulama yolları veya dozları seçmek için bir temel oluşturmamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Düzenleyici biyoeşdeğerlik değerlendirmesi, biyoyararlanım karşılaştırmalarına dayanmaktadır ve Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi (Amidon ve ark., 1995) ise ilaç düzenleyicileri tarafından kullanılan biyomuafiyet (biowaiver) çerçevelerine bilgi sağlamaktadır. Ölçüm prensipleri ile mutlak ve göreceli biyoyararlanım tanımları, standart farmakokinetik metinlerinde (Rowland & Tozer, 2011) ve derleme makalelerinde (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004) kodifiye edilmiştir.
Tarihçe
Emilimin kantitatif olarak ele alınması, 1970'lerin daha geniş farmakokinetik çerçevesiyle birlikte olgunlaşmıştır; ancak belirleyici bir ilerleme, 1995 yılında Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi ile gerçekleşmiştir. Bu sistem, oral yolla uygulanan ilaçların in vitro çözünmesini ve in vivo emilimini çözünürlük ve geçirgenlik aracılığıyla ilişkilendirmiş ve emilimin nasıl tahmin edildiğini ve düzenlendiğini yeniden şekillendirmiştir (Amidon ve ark., 1995).
Öne çıkan isimler
- Gordon L. Amidon
- Hans Lennernäs
- Malcolm Rowland
- Pierre-Louis Toutain
İlgili konular
Temel eserler
- amidon-1995
- toutain-bioavail-2004
Sıkça sorulan sorular
- Oral bir ilaç, iyi emilse bile neden düşük biyoyararlanıma sahip olabilmektedir?
- Bağırsaktan emilen ilaç, sistemik dolaşıma ulaşmadan önce karaciğerden geçmektedir ve burada yoğun bir şekilde metabolize olabilmektedir. Bu ilk geçiş etkisi, bağırsak emilimi iyi olsa bile sistemik olarak biyoyararlanımı olan kısmı önemli ölçüde azaltabilmektedir.
- Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi neyi tanımlamaktadır?
- Oral yolla uygulanan ilaçları, sulu çözünürlükleri ve bağırsak geçirgenliklerine göre dört sınıfa ayırmaktadır; bu da çözünme ve geçirgenliğin emilimi nasıl sınırladığını öngörmek için bir çerçeve sağlamaktadır.