Biyoyararlanım
Biyoyararlanım, uygulanan bir dozun değişmemiş formda sistemik dolaşıma ulaşan kısmıdır. Bu, bir ilacın ne kadar eksiksiz emildiğini ve ilk geçiş metabolizmasından ne kadarının sağ kaldığını birleştiren, emilim fazının nicel son noktasıdır ve farklı uygulama yolları ve ürünlerden kaynaklanan maruziyetlerin karşılaştırılmasında temel teşkil etmektedir.
Tanım
Biyoyararlanım (F), uygulanan bir dozun değişmemiş ilaç formunun sistemik dolaşıma ulaşan kısmıdır; mutlak biyoyararlanım, bir uygulama yolunu intravenöz bir referansla (F = 1 olarak tanımlanır) karşılaştırırken, göreceli biyoyararlanım, bir non-intravenöz ürünü veya uygulama yolunu başka birine karşılaştırmaktadır.
Kapsam
Bu konu, biyoyararlanımı tanımlamakta, mutlak biyoyararlanımı göreceli biyoyararlanımından ayırmakta ve ilaç maruziyetinden nasıl tahmin edildiğini açıklamaktadır. Biyoyararlanımı bir farmakokinetik ölçü ve biyoeşdeğerlik için destekleyici bir kavram olarak ele almaktadır; dozaj veya ürün seçimi tavsiyesi vermemektedir.
Anahtar kavramlar
- Mutlak biyoyararlanım
- Göreceli biyoyararlanım
- Konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alan (AUC)
- İntravenöz referans (F = 1)
- Emilim derecesi ve hızı
- Biyoyararlanımda bireyler arası değişkenlik
- Biyoeşdeğerlikle bağlantı
Mekanizmalar
Biyoyararlanım, emilen dozun kesri ile bağırsak duvarı ve karaciğerdeki ilk geçiş metabolizmasından kaçan kısmın çarpımıdır. İlgili uygulama yolundan sonraki sistemik maruziyetin — en yaygın olarak plazma konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alanın (AUC) — intravenöz bir dozdan (mutlak biyoyararlanım için) veya bir referans üründen (göreceli biyoyararlanım için) sonraki maruziyetle karşılaştırılmasıyla, doza uygun ayarlama yapılarak tahmin edilmektedir. Emilim derecesi kişiler arasında farklılık gösterdiğinden, biyoyararlanım, maruziyetteki bireyler arası değişkenliğin bir kaynağı olabilmektedir; Hellriegel ve arkadaşları tarafından da gösterildiği gibi.
Klinik önem
Biyoyararlanım, bir dozun ne kadarının dolaşıma ulaştığını nicel olarak belirlemekte ve bu nedenle biyoeşdeğerlik değerlendirmesinin mantığı da dahil olmak üzere, uygulama yolları ve ürünler arasındaki karşılaştırmaların temelini oluşturmaktadır. Bu madde, kanıt değerlendirmesi ve eğitim için ölçüyü açıklamaktadır; herhangi bir birey için dozları, ürünleri veya ikameleri önermemektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Amidon ve arkadaşlarının Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi, biyoyararlanımı bir ilacın çözünürlüğü ve bağırsak geçirgenliği ile ilişkilendirmekte ve oral ürünler için düzenleyici çerçevelere bilgi sağlamaktadır. Hellriegel ve arkadaşları gibi gözlemsel farmakokinetik çalışmalar, biyoyararlanımdaki değişkenliği emilim derecesiyle ilişkilendirmektedir ve Rowland ve Tozer gibi standart metinler ise burada kullanılan mutlak ve göreceli ölçüleri tanımlamaktadır.
Tarihçe
Biyoyararlanım, yirminci yüzyılın ikinci yarısında biyofarmasötik ve klinik farmakokinetik geliştikçe tanımlanmış, ölçülebilir bir nicelik haline gelmiş ve maruziyet tabanlı karşılaştırmalar, daha kaba emilim ölçütlerinin yerini almıştır. Amidon ve arkadaşlarının 1995 tarihli Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi, biyoyararlanımı çözünürlük ve geçirgenliğe bağlamış ve bu kavram, biyoeşdeğerlik ile jenerik ilaçların düzenlenmesinde merkezi bir rol oynamıştır.
Öne çıkan isimler
- Gordon L. Amidon
- Malcolm Rowland
- Thomas N. Tozer
- Edward T. Hellriegel
İlgili konular
Temel eserler
- amidon-1995
- hellriegel-1996
Sıkça sorulan sorular
- Mutlak ve göreceli biyoyararlanım arasındaki fark nedir?
- Mutlak biyoyararlanım, bir uygulama yolunu veya ürünü intravenöz bir dozla (yüzde 100 olarak kabul edilir) karşılaştırırken, göreceli biyoyararlanım, bir non-intravenöz ürünü veya uygulama yolunu başka bir referans ürünle karşılaştırmaktadır.
- Biyoyararlanım nasıl ölçülür?
- Genellikle, uygulanan doz dikkate alındıktan sonra, ilgili uygulama yolunun intravenöz veya referans dozla karşılaştırılmasıyla, sistemik ilaç maruziyetinden — plazma konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alandan — tahmin edilmektedir.