Emilim ve Biyoyararlanım
Emilim, bir ilacın uygulama yerinden sistemik dolaşıma geçiş sürecidir ve biyoyararlanım ise uygulanan bir dozun değişmemiş formda sistemik dolaşıma ulaşan kısmıdır. İntravenöz (damar içi) dışındaki herhangi bir yolla uygulanan bir ilaç için biyoyararlanım tam değildir ve bunun nedenini anlamak, bir dozun nasıl bir maruziyete dönüştüğünü yorumlamak için merkezi bir öneme sahiptir.
Tanım
Biyoyararlanım (F), aktif ilacın emilme hızı ve derecesidir ve etki yerinde kullanılabilir hale gelmesidir; geleneksel olarak, ekstravasküler (damar dışı) bir dozun sistemik dolaşıma ulaşan kısmının intravenöz bir doza oranı olarak ölçülmektedir ve konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alandan (AUC) tahmin edilmektedir.
Kapsam
Bu konu, ilaç emiliminin mekanizmalarını ve bariyerlerini, biyoyararlanımın tanımını ve tahminini, ilk geçiş etkisini ve Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi gibi sınıflandırma çerçeveleri tarafından yakalanan fizyokimyasal belirleyicileri kapsamaktadır. Bu, bir referans ve eğitim amaçlı bir giriştir; ürün seçimi veya dozajlama için bir rehber değildir.
Temel sorular
- Bir ilaç, emici zarları dolaşıma hangi mekanizmalarla geçmektedir?
- Bir dozun sistemik dolaşıma değişmeden ulaşan kısmını ne belirlemektedir?
- Biyoyararlanım nasıl nicel olarak belirlenmekte ve formülasyonlar arasında nasıl karşılaştırılmaktadır?
- Çözünürlük ve geçirgenlik, oral emilimi nasıl şekillendirmektedir?
Anahtar kavramlar
- Pasif difüzyon ve taşıyıcı aracılı taşıma
- Emilim hızı ve derecesi
- İlk geçiş (presistemik) metabolizma
- Konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alan (AUC)
- Mutlak ve bağıl biyoyararlanım
- Çözünürlük ve geçirgenlik
- Biyoeşdeğerlik
Temel kuramlar
- Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi (BCS)
- Amidon ve arkadaşları, ilaçları sulu çözünürlük ve bağırsak geçirgenliğine göre sınıflandırmayı önermişlerdir; bu sistem, in vitro çözünmenin in vivo biyoyararlanımın yerine ne zaman geçebileceğini öngörmekte ve oral emilimdeki hız sınırlayıcı adımları açıklığa kavuşturmaktadır.
Mekanizmalar
Çoğu ilaç, iyonize olmayan, lipidde çözünür formunun pasif difüzyonu yoluyla gastrointestinal epitelden emilmektedir; bazı bileşikler için taşıyıcı aracılı taşıma ile desteklenmektedir. Sistemik dolaşıma ulaşan miktar, bağırsak duvarından emilen kısma ve bağırsak duvarı ile karaciğerdeki presistemik (ilk geçiş) metabolizmadan sağ kalan kısma bağlıdır. Çözünürlük ve geçirgenlik, oral ilaçlar için hız sınırlayıcı adımı belirlemektedir; bu durum Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi'nde resmileştirilmiştir. Biyoyararlanım daha sonra, intravenöz bir referansa göre konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alandan (AUC) tahmin edilmektedir.
Klinik önem
Biyoyararlanım, aynı dozun farklı uygulama yolları veya formülasyonlar aracılığıyla neden farklı maruziyetler üretebildiğini açıklamaktadır ve ürünleri karşılaştırırken kullanılan biyoeşdeğerlik kavramının temelini oluşturmaktadır. Bu giriş, eğitim amaçlı referans olarak bu ilkeleri açıklamaktadır ve ürün seçimi veya dozajlama konusunda tavsiyelerde bulunmamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Düzenleyici kurumlar, biyoyararlanım ve biyoeşdeğerlik çalışmaları ile biyofarmasötik temelli biyomuafiyetler (biowaiver) hakkında teknik rehberlik yayımlamaktadır; temel bilimsel bilgiler, standart farmakokinetik metinlerde özetlenmektedir.
Tarihçe
Biyoyararlanımın kantitatif (nicel) kavramı, formülasyonun ilaç maruziyetini etkileyebileceği anlayışıyla birlikte gelişmiştir. Amidon ve arkadaşları tarafından 1995 yılında tanıtılan Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi, in vitro çözünmeyi in vivo emilimle ilişkilendirmek için alana mekanistik bir temel sağlamış ve biyoeşdeğerlik konusundaki sonraki düzenleyici düşünceyi şekillendirmiştir.
Öne çıkan isimler
- Gordon Amidon
- Hans Lennernäs
- Malcolm Rowland
- Thomas Tozer
İlgili konular
Temel eserler
- amidon-1995
Sıkça sorulan sorular
- İntravenöz biyoyararlanım neden %100 kabul edilmektedir?
- İntravenöz bir doz, emici bir bariyeri geçmeden veya ilk geçiş metabolizmasına uğramadan doğrudan sistemik dolaşıma girmektedir; bu nedenle tanım gereği dozun tamamı kullanılabilir durumdadır. Diğer uygulama yolları buna göre karşılaştırılmaktadır.
- İlk geçiş etkisi nedir?
- Bu, oral yolla emilen bir ilacın sistemik dolaşıma ulaşmadan önce bağırsak duvarında ve karaciğerde metabolize olmasıdır; bu durum bazı ilaçlar için biyoyararlanımı önemli ölçüde azaltabilmektedir.